Glutaminase is een enzym dat de afhankelijkheid van tumoren van glutamine-gebaseerde biosynthese verhoogt. Er zijn preklinische aanwijzingen voor synergie van de mTOR-remmer everolimus (E) en de glutaminaseremmer telaglenastat (Tela) in een model van niercelcarcinoom. De multicenter placebogecontroleerde fase 2-studie ENTRATA in de Verenigde Staten heeft de combinatie van Tela-E voor gevorderd niercelcarcinoom (aRCC) geëvalueerd. Dr. Chung-Han Lee (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 69 patiënten die tenminste twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen, waaronder tenminste één lijn behandeling met een VEGFR-gerichte TKI. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar Tela-E (n=46) of placebo-E. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 3,8 maanden in de Tela-E groep versus 1,9 maanden in de placebo-E groep (HR 0,64; p=0,079). In de Tela-E groep had één patiënt partiële respons, en zesentwintig stabiele ziekte. In de placebo-E groep hadden elf patiënten stabiele ziekte. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 74% van de patiënten in de Tela-E groep en 61% van de patiënten in de placebo-E groep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met eerder behandeld aRCC de combinatie Tela-E goed werd verdragen en resulteerde in betere PFS dan placebo-E.

1.Lee C-H, Motzer R, Emamekhoo H et al. Telagenastat plus everolimus in advanced renal cell carcinoma: a randomized, double-blinded, placebo-controlle, phase 2 ENTRATA trial. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 ENTRATA trial in the USA found that among patients with previously treated advanced renal cell carcinoma the combination of the mTOR inhibitor everolimus and the glutaminase inhibitor telaglenastat was well tolerated and improved the progession-free survival versus everolimus plus placebo.