In eerdere
studies is gezien dat combinatie van immuuncheckpointremmers met chemotherapie
resulteerde in verhoging van de respons in patiënten met metastatisch
triple-negatief mammacarcinoom. De Duitse multicenter gerandomiseerde fase
2-studie GeparNuevo heeft de waarde onderzocht van toevoegen van durvalumab aan
standaard neoadjuvante chemotherapie voor vroeg-stadium TNBC. Prof. Sibylle
Loibl (German Breast Group, Neu-Isenburg) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.1
De studie
includeerde 174 TNBC-patiënten (mediane leeftijd 49,5 jaar; range 23-76; 27%
jonger dan veertig jaar; 65% met stadium IIA of hoger; 14% met hoge
sTILs-niveaus; 87% PD-L1 positief). De patiënten kregen nab-paclitaxel gevolgd
door standaard epirubicine en cyclofosfamide neoadjuvante chemotherapie. Ze
werden gerandomiseerd naar toevoegen van durvalumab of placebo iedere vier
weken. In de window-fase van de studie (n=117) werd begonnen met durvalumab
twee weken voor de start van de chemotherapie. Het primaire eindpunt van de
studie was pathologisch complete respons.
Onder alle
patiënten werd pCR gezien in 53,4% met durvalumab versus 44,2% met placebo (OR
1,45; p=0,224). Onder de patiënten in het window-cohort werd pCR gezien in
61,0% met durvalumab versus 41,4% met placebo (OR 2,22; p=0,035; p voor
interactie =0,048). In beide armen werden hoger pCR-percentages gezien met
hogere sTILs en een trend van hogere pCR-percentages in PD-L1 positieve
tumoren. In 47% van de durvalumab-behandelde patiënten werd schildklierdysfunctie
gezien (any grade).
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van durvalumab aan
anthracycline/taxaan-gebaseerde neoadjuvante chemotherapie voor TNBC vooral
resulteerde in betere pCR-percentages in patiënten die durvalumab kregen voor
de start van de chemotherapie.
1.Loibl S, Untch M, Burchardi N et al.
A randomised phase II study investigating durvalumab in addition to an
anthracycline taxane-based neoadjuvant therapy in early triple negative breast
cancer – clinical results and biomarker analysis of GeparNuevo study. Ann Oncol
2019; epub ahead of print
Summary: The
German randomized phase 2 study GeparNuevo found that addition of durvalumab to anthracycline/taxane
based neoadjuvant chemotherapy for triple negative breast cancer increased pCR
rate particularly in patients receiving durvalumab alone prior to start of
chemotherapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)