Er is geen duidelijkheid over het optimale onderhoudsregime na anti-EGFR gebaseerde inductiebehandeling voor RAS-wildtype metastatisch colorectaalcarcinoom. Een multicenter gerandomiseerde fase 2-studie in Italië vergeleek panitumumab-monotherapie met panitumumab plus fluorouracil-leucovorine als onderhoudsregimes voor RAS-wt mCRC. Dr. Filippo Pietrantonio (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s publiceren de studie vandaag online in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met RAS-wt niet-resectabel mCRC die niet eerder behandeld waren voor metastatische ziekte. De mediane leeftijd was 64 jaar (IQR 56-70) en 66,8% waren mannen. De patiënten kregen acht cycli inductietherapie met panitumumab plus FOLFOX-4, waarna ze werden gerandomiseerd naar onderhoudstherapie met panitumumab plus fluorouracil-leucovorine (arm A; n=117) of alleen panitumumab (arm B; n=112). Het primaire eindpunt was tien-maands progressievrije overleving, met noninferioriteitsmarge 1,515 voor de bovengrens van het 90%-betrouwbaarheidsinterval van de HR voor arm B versus arm A.

Na mediaan 18,0 maanden follow-up waren 169 PFS- of OS-gebeurtenissen gezien: 83 in arm A (inclusief zes patiënten die overleden) en 86 in arm B (negen overleden patiënten). De tien-maands PFS was 59,9% in arm A versus 49,0% in arm B (HR 1,51; p=0,01). De bovengrens van het 90%-betrouwbaarheidsinterval van de PFS-HR voor arm B versus arm A was 1,857 waarmee de behandeling in arm B inferieur was aan die in arm A. Tijdens de onderhoudsfase was de incidentie van graad 3 of hoger behandelings-gerelateerde adverse events hoger in arm A (42,4% van de patiënten) dan in arm B (20,3%).

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met RAS-wt mCRC onderhoudsbehandeling met panitumumab monotherapie in termen van PFS inferieur was aan onderhoudsbehandeling met panitumumab plus fluorouracil-leucovorine; met een licht hogere incidentie van toxiciteit in de panitumumab-fluoruracil-leucovorine arm.

1.Pietrantonio F, Morano F, Corallo S et al. Maintenance therapy with panitumumab alone vs panitumumab plus fluorouracil-leucovorin in patients with RAS wild-ype metastatic colorectal cancer. A phase 2 randomized clinical trial. JAMA Oncology 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter randomized phase 2 study in Italy found that in patients who had received first-line panitumumab plus FOLFOX-4 for RAS wild-type mCRC, maintenance therapy with single-agent panitumumab was associated with shorter median PFS than maintenance therapy with panitumumab plus fluorouracil and leucovorin, with slightly increased toxicity in the panitumumab plus chemotherapy arm.