Trilaciclib is een intraveneus-toegediende remmer van de celcyclus die immuncellen en hematopoïetische stam- en progenitorcellen tijdelijk in G1-arrest kan houden, en deze cellen zo kan beschermen tegen chemotherapie-geïnduceerde schade. Een multinationale fase 2-studie onderzocht werkzaamheid en veiligheid van toediening van trilaciclib aan gemcitabine-carboplatine chemotherapie voor metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (mTNBC). Dr. Joyce O’Shaughnessy (Baylor University, Dallas TX) presenteert de studie vandaag op de Annual Meeting van ESMO in Barcelona. De studie is ook online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 33 centra in vijf landen, includeerde volwassen patiënten met lokaal-recidiverend of metastatisch TNBC, die ten hoogste twee eerdere lijnen chemotherapie hadden gekregen. Ze werden, gestratificeerd naar aantal eerdere lijnen chemotherapie en aanwezigheid van levermetastasen, 1:1:1 gerandomiseerd naar drieweekse cycli van gemcitabine-carboplatine (groep 1, n=34), gemcitabine-carboplatine plus trilaciclib 240 mg/m² op dagen één en acht (groep 2; n=33), of gemcitabine-carboplatine plus trilaciclib op dagen één, twee, acht, en negen (groep 3; n=35). De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Primaire eindpunten waren ernstige neutropenie tijdens de eerste cyclus en ernstige neutropenie tijdens de gehele behandelperiode. Overall survival was een secundair eindpunt.

De mediane follow-up was 8,4 maanden voor groep 1; 12,7 maanden voor groep 2; en 12,9 maanden voor groep 3. Er waren geen significante verschillen tussen de groepen in myelosuppressie-eindpunten. De mediane OS was 12,6 maanden (IQR 5,8-15,6) in groep 1; 20,1 maanden (IQR 9,4-niet bereikt) in groep 2; en 17,8 maanden (IQR 8,8 –niet bereikt) in groep 3. De meest-gerapporteerde treatment-emergent adverse events waren anemie, neutropenie, en trombocytopenie in alle drie de groepen, plus misselijkheid (49% van de patiënten) in groep 3. Geen van de patiënten overleed aan de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van trilaciclib aan chemotherapie voor mTNBC over het algemeen goed verdragen werd, en resulteerde in bemoedigende OS-resultaten.

1.Tan AR, Wright GS, Thummala AR et al. Trilaciclib plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with metastatic triple-negative breast cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational randomized phase 2 study investigated safety and efficicacy of addition of the cell-cycle inhibitor trilaciclib to gemcitabine-carboplatin chemotherapy for mTNBC. The study found no significant differences in myelosuppression endpoints between the chemotherapy and the chemotherapy-plus-trilaciclib groups. The overall survival was longer in the trilaciclib groups (p=0,0023).