De multinationale gerandomiseerde fase 2-studie ABOUND.2L+ onderzocht werkzaamheid en veiligheid van tweedelijns nab-paclitaxel met of zonder CC-486, een orale formulering van 5-azacytidine, voor gevorderd-stadium niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom. Dr. Daniel Morgensztern (Washington University School of Medicine, St. Lous MO) en collega’s publiceren de studie online in Cancer.¹

De studie, uitgevoerd in 34 centra in zeven landen, includeerde patiënten die werden gerandomiseerd naar 21-daagse cycli van nab-paclitaxel 100 mg/m² op dagen acht en vijftien, plus CC-486 200 mg eenmaal daags op dagen één tot en met veertien (n=81) of alleen nab-paclitaxel 100 mg/m² op dagen één en acht (n=80). De behandeling werd voortgezet tot progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit optrad.

Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Er was voor dit eindpunt geen profijt van toevoeging van CC-486 aan nab-paclitaxel. De mediane PFS was 3,2 maanden in de combinatie-arm versus 4,2 maanden in de arm met nab-paclitaxel monotherapie (HR 1,3; 95%-bti 0,9-1,9). De mediane overall survival was 8,1 maanden in de combinatie-arm versus 17 maanden in de arm met nab-paclitaxel monotherapie (HR 1,7; 95%-bti 1,08-2,57). Graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events werden gerapporteerd voor 40,5% van de patiënten in de combinatie-arm en voor 31,6% van de patiënten in de arm met nab-paclitaxel monotherapie.

De onderzoekers concluderen dat tweedelijns nab-paclitaxel veelbelovende werkzaamheid had voor gevorderd-stadium niet-squameus NSCLC, en acceptabele tolerabiliteit had. Toevoeging van CC-486 aan nab-paclitaxel resulteerde niet in extra profijt.

1.Morgensztern D, Cobo M, Aix SP et al. ABOUND.2L+: a randomized phase 2 study of nanoparticle albumin-bound paclitaxel with or without CC-486 as second-line treatment for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC). Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: The international randomized phase 2 study ABOUND.2L+ found that single-agent nab-paclitaxel was associated with promising outcomes as second-line treatment for advanced-stage, nonsquamous non-small cell lung cancer and had a tolerable safety profile. There was no benefit from addition of CC-486 (an oral formulation of 5-azacytidine) to nab-paclitaxel.