Het is niet duidelijk of de dosimetrische voordelen van proton beam therapy (PBT) vergeleken met intensiteits-gemoduleerde radiotherapie (IMRT) resulteren in betere klinische uitkomsten. Een multicenter gerandomiseerde fase 2b-studie heeft PBT vergeleken met IMRT voor lokaal-gevorderd slokdarmcarcinoom. Dr. Steven Lin (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie randomiseerde patiënten naar PBT of IMRT (50,4 Gy), gestratificeerd voor histologie, resectabiliteit, inductiechemotherapie, en stadium. De comprimaire eindpunten waren progressievrije overleving (PFS) en total toxicity burden (TTB), een composiet-score van elf onderscheiden adverse events, inclusief gebruikelijke toxiciteiten en postoperatieve complicaties, gekwantificeerd over een jaar na de behandeling.

Op het moment van een geplande interimanalyse (67% van de geplande accrual) was de mediane follow-up 44,1 maanden. Er waren 145 patiënten geïncludeerd (72 IMRT, 73 PBT) en waren 107 patiënten evaluabel (61 IMRT, 46 PBT). Eenenvijftig patiënten (30 IMRT, 21 PBT) hadden oesofagectomie ondergaan. Tachtig procent van de PBT was passive scattering. De posterieure gemiddelde TTB was 2,3 maal hoger met IMRT (39,3; 95% PDI 26,2-54,9) dan met PBT (17,4; 10,5-25,0). De gemiddelde postoperatieve complicatiescore in geopereerde patiënten was 7,6 maal hoger met IMRT (19,1; 7,3-32,3) dan met PBT (2,5; 0,3-5,2). De posterieure waarschijnlijkheid dat de gemiddelde TTB lager was met PBT dan met IMRT was 0,9989; hoger dan de stopping boundary van de studie die op 0,9942 lag, zodat de studie gesloten werd bij de 67% interimanalyse. De drie-jaars PFS (50,8% versus 51,2%) en de drie-jaars overall survival (44,5% versus 44,5%) verschilden niet significant tussen de twee armen.

De onderzoekers concluderen dat PBT vergeleken met IMRT voor lokaal-gevorderd slokdarmcarcinoom resulteerde in lager risico en lagere ernst van adverse events terwijl de PFS niet lager was.

1.Lin SH, Hobbs BP, Verma V et al. Randomized phase IIB trial of proton beam therapy versus intensity-modulated radiation therapy for locally advanced esophageal cancer. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter randomized phase 2 study compared photon beam therapy versus intensity-modulated radiation therapy for locally advanced esophageal cancer. PBT, compared with IMRT, reduced the risk and severity of AEs while maintaining similar PFS.