Acute graft-versus-host-disease (GVHD) is een complicatie van hematopoïetische celtransplantatie voor hematologische maligniteiten. Prednisonbehandeling voor acute GVHD is geassocieerd met het risico van toxiciteiten en verlaging van de kwaliteit van leven. De gerandomiseerde multicenter fase 2-studie BMT CTN 1501 heeft sirolimus vergeleken met prednison als eerste behandeling voor acute GVHD. Dr. Joseph Pidala (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s publiceren de studie online in Blood.¹

De studie includeerde 127 patiënten met Minnesota-criteria standaard-risico GVHD, van wie 122 ook volgens Ann Arbor biomarker status standaard risico (AA 1/2) hadden, vier hadden AA 3, en voor één patiënt was de AA-status niet bekend. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar sirolimus of prednison. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met complete of partiële respons na 28 dagen. Dit percentage was niet significant verschillend tussen beide groepen: 64,8% (90%-bti 54,1-75,5) met sirolimus versus 73% (90%-bti 63,8-82,2) met prednison. Er waren geen verschillen tussen beide groepen in steroïd-refractaire acute GVHD, ziektevrije overleving, relapse, nonrelapse mortaliteit, of overall survival. Sirolimus was geassocieerd met verminderde steroïdenblootstelling en hyperglycemie, minder graad 2-3 infecties, verbeterde immuunsuppressie-discontinuering, en verbeterde patiënt-gerapporteerde kwaliteit van leven, maar ook verhoogd risico van trombotische microangiopathie.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met standaard-risico acute GVHD initiële behandeling met sirolimus resulteerde in vergelijkbare 28-dagen CR/PR-percentage als prednison en lange-termijn uitkomsten van de onderliggende maligniteit, en in verbetering van de kwaliteit van leven.

1.Pidala J, Hamadani M, Dawson P et al. Randomized multicenter trial of sirolimus vs. prednisone as initial treatment for standard risk acute GVHD: BMT CTN 1501. Blood 2019; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 study BMT CTN 1501 compared sirolimus with prednisone as initial treatment for standard risk acute GVHD. The study found that sirolimus provided similar day 28 complete/partial response rates as prednisone, and was associated with reduced steroid exposure, greater immune suppression discontinuation, and improved quality of life.