Nelarabine is een T-cel specifiek agens dat is goedgekeurd voor behandeling van T-ALL en T-LL na falen van tenminste twee chemotherapie-regimes. De fase 3-studie AALL0434 van de Childrens Oncology Group onderzocht de waarde van toevoegen van nelarabine en/of methotrexaat aan augmented Berlin-Frankfurt-Munster (aBFM) chemotherapie voor patiënten in de leeftijd van één tot en met dertig jaar met T-ALL (94% van de deelnemers) of T-LL (6%). Dr. Kimberly Dunsmore (Virginia Tech Carillion School of Medicine, Roanoke) presenteerde de studie op de ASCO Annual Meeting in Chicago.¹

De studie, uitgevoerd tussen begin 2007 en eind 2014, includeerde 1895 patiënten. Alle patiënten kregen aBFM. Ze werden in een 2 x 2 design gerandomiseerd naar hoge-dosering methotrexaat (HDMTX) of escalerende dosering methotrexaat (CMTX). Patiënten met intermediair- of hoog-risico ziekte werden verder gerandomiseerd naar al of niet zes 5-daagse kuren nelarabine 650 mg/m² eenmaal daags.


De vier-jaars overall survival van alle patiënten tezamen was 90,2% en de vier-jaars ziektevrije overleving was 84,3%. Onder de T-ALL patiënten die nelarabine versus geen nelarabine hadden gekregen was 88,9% versus 83,3% na vier jaar leukemievrij. T-LL patiënten hadden geen baat bij toevoeging van nelarabine, maar ook in deze deze patiënten was de vier-jaars DFS 85%. T-ALL patiënten hadden meer profijt van CMTX (vier-jaars DFS 89,8%) dan van HDMTX (vier-jaars DFS 78%). T-ALL patiënten die zowel nelarabine als CMTX kregen hadden een vier-jaars DFS van 92,2%. Patiënten die na inductiechemotherapie geen remissie hadden kreten HDMTX plus nelarabine. In deze patiënten was de vier-jaars DFS 54,8%; vergeleken met drie-jaars DFS van slechts ongeveer 20% in historische controles.

De onderzoekers concluderen dat in deze grootste tot op heden uitgevoerde studie van nieuw-gediagnostiseerd T-ALL in kinderen en jongvolwassenen uitstekende uitkomsten zijn gezien. Nelarabine verhoogde de DFS significant.

1.Dunsmore K et al. ASCO 2018; abstr. 10500