In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor overmatige productie van catecholamines en prostaglandines tijdens chirurgische behandeling voor maligniteiten. Een gerandomiseerde studie in Israël heeft de impact onderzocht van perioperatieve blokkade van deze productie op biomarkers van tumormetastase, immuniteit, en inflammatie, en op uitkomsten van patiënten met colorectaalcarcinoom. Prof. Shamgar Ben-Eliyahu (Universiteit van Tel Aviv) en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

De dubbelblinde studie includeerde 34 CRC-patiënten, die vanaf dag 5 voor de chirurgie tot dag 15 na de chirurgie werden gerandomiseerd naar de β-blokker propanolol plus de COX2-remmer etodolac (behandelde groep; n=16) of placebo (n=18). De behandeling werd goed verdragen, met slechts mineure complicaties in beide groepen. In de geresecteerde tumoren waren er in de behandelde groep significante (p<0,05) verbeteringen in tumormarkers van maligne en metastatisch potentieel, waaronder EMT, tumorinfiltrerende CS14⁺ monocyten en CD19⁺ B-cellen, en tumorinfiltrerende CD56⁺ natural killer cellen. Transcripie-analyses lieten gunstige impact van de behandeling zien op 12 van 19 vooraf-gespecificeerde CRC-gerelateerde transcriptiefactoren. Na drie jaar werd recidief gezien in 2 van 16 patiënten in de behandelde groep (12,5%) versus 6 van 18 patiënten in de placebogroep (33,3%; p=0,239). In de protocol-compliante patiënten werd na drie jaar recidief gezien in geen van 11 patiënten in de behandelde groep versus 5 van 17 patiënten in de placebogroep (29,4%; p=0,054).

De onderzoekers concluderen dat de gunstige biomarker-impact en klinische uitkomsten een rationale vormen voor geranomiseerde evaluatie van perioperatief propanolol en etocolac in grotere aantallen patiënten.

1.Haldar R, Ricon-Becker I, Radin A et al. Perioperative COX2 and β-adrenergic blockade improves biomarkers of tumor metastasis, immunity, and inflammation in colorectal cancer: a randomized controlled trial. Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A placebo-controlled study in Israel found that perioperative COX2 and β-adrenergic blockade resulted in favorable biomarker impacts and clinical outcomes in CRC-patients.