Neoadjuvante en adjuvante immuuntherapie heeft de uitkomsten van vroeg-stadium niet-kleincellig longcarcinoom verbeterd. Er is echter nog geen duidelijkheid over de optimale combinatie van checkpointremming met chemotherapie. De gerandomiseerde Neotorch studie, in 50 centra in China, heeft toevoegen van toripalimab aan perioperatieve chemotherapie voor vroeg-stadium resectabel NSCLC geëvalueerd. Prof. Shun Lu (Shanghai Jiao Tong Universiteit) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in JAMA.¹




Neotorch includeerde patiënten met stadium II of III resectabel NSCLC (zonder EGFR- of ALK-veranderingen in niet-squameus NSCLC), die 1:1 werden gerandomiseerd naar toripalimab (240 mg) of placebo elke drie weken in combinatie met drie cycli platina-gebaseerde chemotherapie voorafgaand aan de chirurgie en één cyclus na de chirurgie, gevolgd door toripalimab (240 mg) of placebo iedere drie weken gedurende ten hoogste drie cycli. Primaire uitkomsten van de studie waren gebeurtenisvrije overleving (beoordeeld door lokale onderzoekers) en majeure pathologische respons (centraal geblindeerd beoordeeld).

Neotorch randomiseerde 501 patiënten: 404 met stadium III ziekte; 202 in de toripalimabgroep en 202 in de placebogroep. De 97 patiënten met stadium II ziekte werden uit de nu gepubliceerde interimanalyse geëxcludeerd. De mediane leeftijd van de stadium III patiënten was 62 jaar (IQR 56-65); 92% van de patiënten waren mannen; en de mediane follow-up was 18,3 maanden. De mediane EFS werd niet bereikt in de toripalimabgroep (95%-bti 24,4 maanden –NR) en was 15,1 maanden in de placebogroep (10,6-21,9), voor een HR 0,40 (p<0,001). De MPR was 48,5% in de toripalimabgroep (95%-bti 41,4-55,6) en was 8,4% in de placebogroep (5,0-13,1) voor een tussengroep-verschil van 40,2% (p<0,001). Pathologisch complete respons werd gezien in 24,8% versus 1,0%. Immuungerelateerde bijwerkingen waren meer frequent in de toripalimabgroep. Incidentie van graad 3 of hoger, graad 5, of tot discontinuering van de behandeling leidende bijwerkingen waren niet significant verschillend tussen de groepen. Er waren geen onverwachte toxiciteiten.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met resectabel stadium III NSCLC toevoeging van toripalimab aan perioperatieve chemotherapie resulteerde in significante verbetering van de EFS en de MPR, met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Lu S, Zhang W, Wu L et al. Perioperative toripalimab plus chemotherapy for patients with resectable non-small cell lung cancer. The Neotorch randomized clinical trial. JAMA 2024;331:201-211

Summary: The randomized Neotorch trial, at 50 centers in China, found that among patients with stage III resectable NSCLC the addition of toripalimab to perioperative chemotherapy led to a significant improvement in event-free survival, with a manageable safety profile.