Vrouwen hebben een lager risico van coloncarcinoom dan mannen, ook na correctie voor beroepsgebonden en gedragsfactoren. Vrouwelijke patiënten met coloncarcinoom hebben bovendien een betere prognose dan mannelijke patiënten, en ze hebben een sterker overlevingsprofijt van 5-fluorouracil gebaseerde chemotherapie. Er zijn ook geslachtsgebonden verschillen in farmacokinetiek van sommige middelen. Zo ervaren vrouwen meer toxiciteit van verscheidene typen chemotherapie waaronder 5-FU, consistent met de lagere klaring in vrouwen. Dr. John Quackenbush (Harvard School of Public Health, Boston MA) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de moleculaire kenmerken die ten grondslag kunnen liggen aan deze verschillen. Ze publiceren de studie vandaag online in Cancer Research.¹

De studie is gebaseerd op RNA-sequentie data van 445 patiënten (238 mannen, 207 vrouwen) met coloncarcinoom uit The Cancer Genome Atlas. Wat betreft genexpressie vonden de onderzoekers alleen significante verschillen tussen tumoren van mannen en vrouwen in genen op geslachtschromosomen. In patiënt-specifieke genregulerings-netwerken vonden ze echter significante geslachtsgebonden verschillen in 21 genen, met sterkere targeting door transcriptiefactoren in vrouwen dan mannen in genen voor metabolisme van geneesmiddelen en xenobiotica via cytochroom P450-routes. Ze valideerden deze bevinding in een dataset van 1193 deelnemers aan vijf onafhankelijke studies. Vrouwen, maar niet mannen, die adjuvante chemotherapie kregen hadden betere overall survival als hun tumoren sterkere regulering hadden van de routes van drug metabolism (tien-jaars OS 89% versus 61% voor vrouwen met zwakkere regulering; p=0,034).

De onderzoekers concluderen dat hun netwerk-gebaseerde benadering van RNA-sequencing patronen van transcriptieregulering heeft onthuld met verschillen tussen colontumoren van mannen versus vrouwen. Deze verschillen kunnen verklaren waarom sommige vrouwen die adjuvante chemotherapie krijgen betere OS hebben dan andere vrouwen, en waarom vrouwen als groep betere OS hebben dan mannen. De benadering kan ook worden toegepast voor het onderzoeken van moleculaire aspecten die ten grondslag liggen aan geslachtsgebonden verschillen in andere typen maligniteiten.

1.Lopes-Ramos CM, Kuijjer ML, Ogino S et al. Gene regulatory network analysis identifies sex-linked differences in colon cancer drug metabolism. Cancer Res 2018; epub ahead of print

Summary: A network-based approach of RNA-sequencing data from The Cancer Genome Atlas reveals that sex-specific patterns of gene targeting by transcriptional regulators are associated with survival outcome in colon cancer. This approach can be used to study how sex influences progression and response to therapies in other cancers.