Vrouwen
hebben een lager risico van coloncarcinoom dan mannen, ook na correctie voor
beroepsgebonden en gedragsfactoren. Vrouwelijke patiënten met coloncarcinoom
hebben bovendien een betere prognose dan mannelijke patiënten, en ze hebben een
sterker overlevingsprofijt van 5-fluorouracil gebaseerde chemotherapie. Er zijn
ook geslachtsgebonden verschillen in farmacokinetiek van sommige middelen. Zo
ervaren vrouwen meer toxiciteit van verscheidene typen chemotherapie waaronder
5-FU, consistent met de lagere klaring in vrouwen. Dr. John Quackenbush
(Harvard School of Public Health, Boston MA) en collega’s hebben een studie
uitgevoerd van de moleculaire kenmerken die ten grondslag kunnen liggen aan
deze verschillen. Ze publiceren de studie vandaag online in Cancer Research.1
De studie is
gebaseerd op RNA-sequentie data van 445 patiënten (238 mannen, 207 vrouwen) met
coloncarcinoom uit The Cancer Genome
Atlas. Wat betreft genexpressie vonden de onderzoekers alleen significante
verschillen tussen tumoren van mannen en vrouwen in genen op
geslachtschromosomen. In patiënt-specifieke genregulerings-netwerken vonden ze
echter significante geslachtsgebonden verschillen in 21 genen, met sterkere
targeting door transcriptiefactoren in vrouwen dan mannen in genen voor
metabolisme van geneesmiddelen en xenobiotica via cytochroom P450-routes. Ze
valideerden deze bevinding in een dataset van 1193 deelnemers aan vijf
onafhankelijke studies. Vrouwen, maar niet mannen, die adjuvante chemotherapie
kregen hadden betere overall survival
als hun tumoren sterkere regulering hadden van de routes van drug metabolism (tien-jaars OS 89% versus
61% voor vrouwen met zwakkere regulering; p=0,034).
De
onderzoekers concluderen dat hun netwerk-gebaseerde benadering van
RNA-sequencing patronen van transcriptieregulering heeft onthuld met
verschillen tussen colontumoren van mannen versus vrouwen. Deze verschillen
kunnen verklaren waarom sommige vrouwen die adjuvante chemotherapie krijgen
betere OS hebben dan andere vrouwen, en waarom vrouwen als groep betere OS
hebben dan mannen. De benadering kan ook worden toegepast voor het onderzoeken
van moleculaire aspecten die ten grondslag liggen aan geslachtsgebonden
verschillen in andere typen maligniteiten.
1.Lopes-Ramos
CM, Kuijjer ML, Ogino S et al. Gene
regulatory network analysis identifies sex-linked differences in colon cancer
drug metabolism. Cancer Res 2018; epub ahead of print
Summary: A network-based approach of RNA-sequencing data from The Cancer Genome Atlas
reveals that sex-specific patterns of gene targeting by transcriptional
regulators are associated with survival outcome in colon cancer. This approach
can be used to study how sex influences progression and response to therapies
in other cancers.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)