De nieuwe type 1 FLT3-remmer gilteritinib heeft significante single-agent activiteit in patiënten met recidiverend en refractair AML met FLT3-mutaties. Een multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid van gilteritinib als in combinatie met inductie- en consolidatie-chemotherapie en als onderhoudsbehandeling voor nieuw-gediagnostiseerd AML geëvalueerd. Prof. Mark Levis (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 80 patiënten met niet-eerder behandeld niet-gunstig riscio AML. Na het doserings-escalatie gedeelte van de studie werd gekozen voor 120 mg gilteritinib eenmaal daags als dosering voor het expansiegedeelte. Gilteritinib werd gegeven op dagen vier tot en met zeventien of acht tot en met eenentwintig van van 7 + 3 inductie met idarubicine of daunorubicine, en vanaf dag één continu met hoge-dosering cytarabine-consolidatie, en vervolgens als single-agent onderhoudsbehandeling. Met deze dosering werden 58 patiënten behandeld, onder wie 36 met FLT3-mutatie. Het composiet complete-responspercentage onder patiënten met FLT3-gemuteerd AML was 89%, bereikt na één inductiecyclus. Gilteritinib werd goed verdragen. De mediane overall survival was 46,1 maanden. De figuur laat de overleving in verschillende groepen zien.

De onderzoekers concluderen dat de studie heeft laten zien dat gilteritinib in combinatie met intensieve inductie- en consolidatie-behandeling en als single-agent onderhoudsbehandeling veilig en werkzaam is voor nieuw-gediagnostiseerd FLT3-gemuteerd AML.

1.Pratz KW, Cherry M, Altman JK et al. Gilteritinib in combination with induction and consolidation chemotherapy and as maintenance therapy: a phase 1b study in patients with newly diagnosed AML. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b trial in the USA evaluated the type 1 FLT3 inhibitor gilteritinib as part of frontline intensive therapy for AML. The study found that gilteritinib can be safely combined with conventional intensive AML therapy and induces a very high remission rate in patients with FLT3 mutations.