Kiemlijnmutaties in de hoog-penetrante genen BRCA1 en BRCA2 verklaren slechts een deel van van het familiair risico van mammacarcinoom (BC) en ovariumcarcinoom (OC). Poolse onderzoekers hebben een grootschalige meta-analyse uitgevoerd van next-generation sequencing multi-gene panel (NGS-MGP) studies om andere BC/OC-predispositiegenen te identificeren. Prof. Piotr Kozlowski (Poolse Academie van Wetenschappen, Poznan) en collega’s publiceren de meta-analyse online in Gynecologic Oncology.¹

De meta-analyse includeerde 48 studies waarin de rol van mutatiefrequentie in 37 verschillende genen werd onderzocht in 120.000 patiënten met BC of OC en 120.000 controlevrouwen. De figuur toont de aantallen genen die per studie werden geanalyseerd (panel A), de aantallen patiënten/controlevrouwen per studie (panel B), en de typen MGP (panel C). De meta-analyse laat zien dat onder de 37 geanalyseerde genen mutatiefrequenties in 13 respectievelijk 11 genen significant geassocieerd waren met verhoogd risico van BC respectievelijk OC. Het met mutaties in sommige van deze genen samenhangende risico (bijvoorbeeld CDKN2A en PALB2 voor BC) was ongeveer gelijk aan het risico dat samenhangt met mutaties in BRCA2. De analyse liet ook een substantieel verschil zien in het profiel van genen de specifiek samenhangen met BC of OC.

De onderzoekers concluderen dat de meta-analyse sterk statistisch bewijs levert voor associaties van mutaties in 13 respectievelijk 11 genen met een verhoogd risico van BC respectievelijk OC.

1.Suszynska M, Klonowska K, Jasinka AJ, Kozlowski P. Large-scale meta-analysis of mutations identified in panels of breast/ovarian cancer-related genes – providing evidence of cancer predispostion genes. Gynecol Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A meta-analysis by Polish researches found strong statistical proof for associations of mutations in 13 and 11 genes with increased risk of breast cancer and ovarian cancer, respectively. The risk attributed to some of these genes was similar to that observed for BRCA2.