Er zijn aanwijzingen voor een ongunstige predictieve rol van HER2-amplificatie in metastatisch colorectaalcarcinoom met betrekking tot anti-EGFR antilichaam-behandeling. Een studie in twee cohorten in de Verenigde Staten heeft deze aanwijzingen gevalideerd. Dr. Kanwal Raghav (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie  online in JCO Precision Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met RAS/BRAF wildtype mCRC. In het eerste cohort (n=98) werd HER2-amplificatie in tumorweefsel getest met in situ hybridisatie, waarbij als drempelwaarde voor amplificatie een HER2/CEP17-verhouding van 2,0 werd gehanteerd. In het tweede cohort (n=70) werd HER2-amplificatie getest met next-generation sequencing (drempelwaarde vier of meer kopieën). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving op behandeling met anti-EGFRab.


In het eerste cohort was de mediane PFS op anti-EGFRab therapie significant korter in de patiënten met HER2-amplificatie dan in de patiënten zonder HER2-amplificatie (2,8 versus 8,1 maanden; HR 7,05; p<0,001). Dit resultaat werd gevalideerd in het tweede cohort (2,8 versus 9,3 maanden; HR 10,66; p<0,001). De mediane PFS op andere dan anti-EGFRab therapie was vergelijkbaar voor patiënten met en zonder HER2-amplificatie: in het eerste cohort 9,7 versus 11,1 maanden (HR 1,01; p=0,97) en in het tweede cohort 9,6 versus 11,3 maanden (HR 1,21; p=0,66). In multivariate analyse was HER2-amplificatie een onafhankelijke voorspeller van slechtere PFS op anti-EGFRab therapie in zowel het eerste cohort (HR 6,48; p<0,001) als het tweede cohort (HR 10,1; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat in RAS/BRAF-wt mCRC HER2-amplificatie slechte respons op anti-EGFRab therapie voorspelt.

1.Raghav K, Loree JM, Morris JS et al. Validation of HER2 amplification as a predictive biomarker for anti-epidermal growth factor receptor antibody therapy in metastatic colorectal cancer. JCO Precision Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study in two cohorts validated the role of HER2 amplification in mCRC as an unfavorable predictive biomarker for anti-EGFR antibody therapy.