De fase 3-studie COIN van de Britse Medical Research Council heeft geen statistisch signifcant profijt laten zien van toevoegen van cetuximab aan eerstelijns oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie voor gevorderd colorectaalcarcinoom. Een secundaire analyse van de studie heeft onderzocht of bepaling van HER2-HER3 dimerisatie in combinatie met informatie over RAS-mutaties zou kunnen leiden tot stratificatie van de patiënten en tot het identificeren van tot op heden verborgen subgroepen patiënten met verschillende respons op de behandeling. Prof. Tony Ng (King’s College London) en collega’s publiceren de analyse online in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De onderzoekers kwantificeerden HER2-HER3 dimerisatie met FLIM histologie in primaire tumormonsters van 550 COIN-studiedeelnemers. Bayesiaanse latent class analysis van de dimerisatiegraad in combinatie met RAS-mutaties resulteerde in het onderscheiden van twee subklassen van patiënten met verschillende prognose. De mediane overall survival was 1624 dagen (95%-bti 1466-1816) voor klasse 1 (15,6% van de patiënten) versus 461 dagen (95%-bti 431-504) voor klasse 2. Patiënten in klasse 1 hadden profijt van toevoegen van cetuximab aan chemotherapie (HR 0,43; p=0,004). In klasse 2 was hogere dimerisatiegraad geassocieerd met betere OS (HR 0,64; p=0,02). Deze waarnemingen werden gevalideerd in een onafhankelijk validatiecohort (n=152). Op basis van tien baseline klinisch-pathologische en genetische covariaten konden vergelijkbare subklassen worden gezien in de volledige studie-dataset (n=1630).

De onderzoekers concluderen dat gecombineerd gebruik van HER-dimerisatieanalys en conventionele mutatie-analyse resulteerde in subklassen van patiënten met verschillende prognoses.

1.Barber PR, Weitsman G, Lawler K et al. HER2-HER3 heterodimer quantification by FRET-FLIM and patient subclass analysis of the COIN colorectal trial. J Natl Cancer Inst 2019; epub ahead of print

Summary: A secondary analysis of the COIN colorectal trial found that combined use of HER dimer imaging and conventional mutation analyses discrimated advanced CRC patients in two subclasses with differing prognoses (median OS 1624 days versus 461 days).