Van de intrinsieke moleculaire subtypen van HER2-positief mammacarcinoom heeft het HER2-verrijkte subtype de sterkste activering van de EGFR-HER2 route. De fase 2-studie PAMELA heeft de hypothese onderzocht dat patiënten met dit subtype het meeste profijt hebben van tweevoudige HER2-blokkade. Dr. Aleix Prat (Vall d’Hebron Instituto de Oncologia, Barcelona) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie is uitgevoerd in negentien ziekenhuizen in Spanje. Deelneemsters waren volwassen patiënten met niet-eerder behandeld HER2-positief stadium I-IIIA invasief mammacarcinoom. De patiënten kregen gedurende achttien weken neoadjuvant lapatinib 1000 mg eenmaal daags en trastuzumab iedere drie weken (loading dose 8 mg/kg, vervolgens 6 mg/kg) zonder chemotherapie; patiënten met HR-positieve ziekte kregen ook letrozol of tamoxifen. Chirurgie vond plaats één tot drie weken na de laatste dosis van de studiemedicatie. Het intrinsieke moleculaire subtype werd bepaald in tumorbiopten genomen op dag 0 en dag 14 van de behandeling.

De studie includeerde 151 patiënten, van wie 137 de geplande behandeling voltooiden. Bij aanvang van de behandeling hadden 101 patiënten het HER2-verrijkte subtype (67%), 22 luminal A (15%), 16 luminal B (11%), 9 basal-like (6%), en 3 normal-like (2%). Op het moment van chirurgie hadden 46 patiënten pathologisch complete respons (30%): 41 van de patiënten met HER2-verrijkt subtype en 5 patiënten met andere subtypen. Van de patiënten met HER2-verrijkt subtype had 41% pCR; van de patiënten met de andere subtypen 10% (OR 6,2; p=0,0004).

De onderzoekers concluderen dat het HER2-verrijkte subtype patiënten met HER2-positief vroeg-stadium mammacarcinoom kan identificeren die de grootste kans hebben op profijt van tweevoudige HER2-blokkade.

1.Llombart-Cussac A, Cortés J, Paré L et al. HER2-enriched subtype as a predictor of pathologic complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print