Prof. Christian Singer (Medische Universiteit, Wenen) en collega’s hebben onderzocht of de mate van HER2-amplificatie in vroeg-stadium mammacarcinoom van invloed is op de pathologisch complete respons op neoadjuvant trastuzumab. Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹ Deelneemsters aan de studie waren 144 patiënten die neoadjuvant trastuzumab kregen voor vroeg-stadium mammacarcinoom met overexpressie van HER2. De onderzoekers bepaalden voor aanvang van de behandeling in tumorbiopten met in situ hybridisatie de absolute gehalten van HER2 en chromosoom 17-centromeer (CEP17), en gebruikten de ratio HER2/CEP17 als maat voor het niveau van HER2-amplificatie. Ze definieerden een ratio van 6 als afsnijpunt tussen lage en hoge mate van amplificatie.

Trastuzumab-behandeling resulteerde in ypT0 ypN0 in 69% van de patiënten met tumoren met hoge mate van amplificatie versus slechts 30,4% van de patiënten met tumoren met lage mate van amplificatie (p=0,001). Als pCR werd gedefinieerd als ypT0/is ypN0 had 75,9% van de patiënten met tumoren met hoge ratio pathologisch complete respons versus 39,1% van de patiënten met tumoren met lage ratio (p=0,002). In regressie-analyse hadden tumoren met hoge ratio significant hogere waarschijnlijkheid van het bereiken van ypT0 ypN0 dan tumoren met lage ratio (OR 5,08; p=0,002), terwijl geen andere klinisch-pathologische parameters pCR voorspelden. De associatie tussen HER2/CEP17-ratio en pCR was vrijwel uitsluitend beperkt tot hormoonreceptor-positieve tumoren.

De onderzoekers concluderen dat een HER2/CEP17-ratio hoger dan 6 in pretherapeutisch tumorweefsel geassocieerd is met significant hogere waarschijnlijk heid van pathologisch complete respons op neoadjuvant trastuzumab, vooral in HER2/HR-copositieve tumoren, en gebruikt kan worden voor het voorspellen van de respons voordat trastuzumab gestart wordt.

1.Singer CF, Tan YY, Fitzal F et al. Pathological complete response to neoadjuvant trastuzumab is dependent on HER2/CEP17 ratio in HER2-amplified early breast cancer. Clin Cancer Res 2017; epub ahead of print