Er is geen duidelijkheid over een mogelijk profijt van het combineren van intracranieel werkzame systemische therapie met hersen-radiotherapie voor hersenmetastasen van mammacarcinoom (BCBMs). Een fase 2-studie van Fudan University (Shanghai, China) heeft de combinatie van gefractioneerde stereotactische radiotherapie (SRS) of whole-brain radiotherapy (WBRT) met pyrotinib en capecitabine voor HER2-positieve BCBMs geëvalueerd. Prof. Xiaomao Guo en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 40 vrouwen (mediane leeftijd 50,5 jaar; IQR 46-59) met BCBMs, die tussen begin 2020 en september 2022 bij Fudan University werden behandeld. Patiënten met één tot en met vier BMs kregen gefractioneerde SRS; patiënten met vijf tot en met tien BMs kregen hetzij SRS of WBRT, en patiënten met meer dan tien BMs kregen WBRT. Vanaf dag één van de radiotherapie kregen de patiënten pyrotinib 400 mg eenmaal daags en capecitabine 1000 mg/m² tweemaal daags op dagen één tot en met veertien van drie-weekse cycli. De systemische behandeling werd voortgezet tot niet-acceptabele toxiciteit of ziekteprogressie. Het primaire eindpunt was één-jaars CNS-progressievrij overlevingspercentage.

De mediane follow-up was 17,3 maanden (IQR 10,3-26,9). Het één-jaars CNS-PFS percentage was 74,9% (95%-bti 61,9-90,7) en de mediane CNS-PFS was 18,0 maanden (15,5-NR); het één-jaars PFS-percentage was 66,9% (53,1-84,2) en de mediane PFS was 17,6 maanden (12,8-34,1). De mediane overall survival werd niet bereikt. Objectieve CNS-respons werd gezien in 34 van 40 patiënten (CNS-ORR 85%). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse event was diarree (7,5% van de patiënten). Asymptomatische stralingsnecrose werd gezien in 6% van de patiënten die gefractioneerde SRS gekregen hadden. In de meeste patiënten bleef neurocognitief functioneren behouden.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HER2-positieve BCBMs, de combinatie van hersen-radiotherapie met pyrotinib en capecitabine geassocieerd was met veelbelovende intracraniële werkzaamheid met een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Yang Z, Ming J, Mei X et al. Brain radiotherapy with pyrotinib and capecitabine in patients with ERBB2-positive advanced breast cancer and brain metastases. A nonrandomized phase 2 trial. JAMA Oncol 2024;2023.5791

Summary: A phase 2 trial at Fudan University (Shanghai, China) found that among patients with brain metastases from HER2-positive breast cancer, the combination of brain radiotherapy with pyrotinib and capecitabine was associated with long intracranial progression-free survival.