Immuuncheckpointremmer (ICI)-therapie voor maligniteiten moet vaak worden onderbroken vanwege immuun-gemedieerde diarree en colitis (IMDC). Een retrospectieve multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft de incidentie van en risicofactoren voor IMDC-recidief na herstarten van wegens IMDC onderbroken ICI-therapie. Dr. Yinghong Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De analyse includeerde 167 patiënten die van januari 2010 tot en met november 2018 ICI-therapie herstartten na onderbreking wegens IMDC. De mediane leeftijd was 60 jaar (IQR 50-69). De mediane duur van IMDC tot herstarten van de therapie was 49 dagen (IQR 23-136). Er waren 32 patiënten die anti-CTLA4 therapie herstartten en 135 die anti-PD1/L1 therapie herstartten. IMDC-recidief werd gezien in 57 patiënten (34%) overall, 44% van de anti-CTLA4 groep en 32% van de anti-PD1/L1 groep. Al deze patiënten discontinueerden de ICI-behandeling, en 47 patiënten (82%) hadden immuunsuppressie nodig voor recidiverend IMDC. De mediane duur van ICI-herstart tot IMDC-recidief was 53 dagen (IQR 22-138). In multivariate analyse hadden patiënten met anti-PD1/L1 bij eerste IMDC een hoger risico van IMDC-recidief dan patiënten met anti-CTLA4 (OR 3,45;p=0,002). Het risico van IMDC-recidief was ook verhoogd in patiënten die immuunsuppessie nodig hadden gehad voor eerste IMDC (versus geen immuunsuppressie: OR 3,22; p=0,019) of langere duur van de IMDC-symptomen hadden bij eerste IMDC. Risico van IMDC-recidief was lager na herstarten van anti-PD1/L1 dan na herstarten van anti-CTLA4 (OR 0,30; p=0,19).

De onderzoekers concluderen dat na onderbreken van ICI-therapie wegens IMDC in een op de drie patiënten die de behandeling herstartten opnieuw IMDC werd gezien; minder frequent na herstarten van anti-PD1/L1 dan na herstarten van anti-CTLA4.

1.Abu-Sbeih H, Ali FS, Naqash AR et al. Resumption of immune checkpoint inhibitor therapy after immune-mediated colitis. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A retrospective multicenter study in the USA found that one third of patients who resumed ICI treatment after immune-mediated diarrhea and colitis experienced recurrent IMDC. Recurrence of IMDC was less frequent after resumption of anti-PD-1/L1 than after resumption of anti-CTLA-4.