De Japanse fase 3-studie JCOG2007 vergeleek platina-combinatiechemotherapie plus nivolumab en ipilimumab versus platina-combinatiechemotherapie plus pembrolizumab voor niet-eerder behandeld gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom. De recrutering startte in april 2021 met een target van 422 patiënten. De studie werd in maart 2023 voortijdig gesloten, zo rapporteren prof. Isamu Okamoto (Kyushu Universiteit, Fukuoka) en collega’s in Annals of Oncology.¹

Onder de 148 patiënten in de nivolumab-ipilimumabgroep overleden er elf (7,4%) tussen 5 en 391 dagen na de start van de behandeling aan een met de behandeling samenhangende oorzaak: vier aan pneumonitis, drie aan cytokine release syndrome, één aan sepsis, één aan hemofagocytisch syndroom, één aan myocarditis, en één aan vermoedelijk myocarditis. Deze frequentie van treatment-related death (TRD) was hoger dan het vooraf-gespecificeerde maximum van 5% als criterium voor voortijdige beëindiging van de studie. De vier patiënten met pneumonitis overleden ondanks behandeling met hoge-dosering corticosteroïden. De zeven andere TRD-patiënten ontwikkelden snel-progressieve symptomen en overleden binnen enkele dagen na het ontstaan van de symptomen, ondanks behandeling volgens richtlijnen.

1.Shiraishi Y, Sekino Y, Horinouchi H et al. High incidence of cytokine-release syndrome in patients with advanced NSCLC treated with nivolumab plus ipilimumab. Ann Oncol 2023.08.012

Summary: A phase 3 trial in Japan evaluated platinum combination chemotherapy plus nivolumab and ipilimumab versus combination chemotherapy plus pembrolizumab for previously untreated advanced NSCLC. The trial was terminated early because a high frequency of treatment-related death (7.4%) in the nivolumab-ipilimumab group.