De multinationale fase 3-studie ENZAMET (‘enzalutamide in first line androgen deprivation therapy for metastatic prostate cancer’) randomiseerde patiënten met metastatisch hormoongevoelig prostaatcarcinoom (mHSPC) naar testosteron suppressie plus hetzij enzalutamide (enzalutamidegroep) of standaard niet-steroïdale antiandrogeentherapie (controlegroep). In 2019 is gepubliceerd dat de mediane progressievrije overleving en overall survival significant beter waren in de enzalutamidegroep dan in de controlegroep. Prof. Martin Stockler (The University of Sydney) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology een analyse van de gezondheids-gerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) in de studie.¹

De HRQOL van 1042 van de 1125 studiedeelnemers (93%) werd bepaald met de EORTC core QOL-vragenlijst en QLM-PR25 voor aanvang van de behandeling, na vier weken, na twaalf weken, en vervolgens iedere twaalf weken. De HRQOL-scores werden aangegeven op een 100-puntenschaal, met 0 als slechtst mogelijke en 100 als best mogelijke HRQOL. De verschillen tussen gemiddelden voor beide groepen waren in het voordeel van de controlegroep voor vermoeidheid (verschil 5,2 punten; p<0,001), cognitief functioneren (4,0; p<0,001), en fysiek functioneren (2,6; p<0,001) maar niet voor overall health and quality of life (OHQL; 1,2; p=0,1). De figuur laat zien dat de verslechteringsvrije overleving beter was met enzalutamide dan met controle voor OHQL (panel B; na drie jaar 31% versus 17%; p<0,001), cognitief functioneren (panel C; 31% versus 20%: p=0,001), en fysiek functioneren (panel A, 31% versus 22%; p<0,001) maar niet vermoeidheid (panel D; 24% versus 18%; p=0,16). Effecten van enzalutamide of HRQOL waren onafhankelijk van baseline-kenmerken.

De onderzoekers concluderen dat enzalutamide geassocieerd was met verslechtering van zelf-gerapporteerde vermoeidheid, cognitief functioneren, en fysiek functioneren, maar niet OHQL. Enzalutamide was wel geassocieerd met betere verslechteringsvrije overleving voor OHQL, fysiek functioneren, en cognitief functioneren omdat de vertraging van ziekteprogressie opwoog tegen vroege verslechteringen in deze onderdelen van HRQOL.

1.Stockler MR, Martin AJ, Davis ID et al. Health-related quality of life in metastatic, hormone-sensitive prostate cancer: ENZAMET (ANZUP 1304), an international, randomized phase III trial led by ANZUP. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: HRQOL analysis of the ENZAMET trial found that among patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer enzalutamide compared with control was associated with worsening of self-reported fatigue, cognitive function, and physical function, but not overall health and quality of life (OQHL). Enzalutamide was associated with improved deterioration-free survival for OQHL, physical function, and cognitive function because delays in disease progression outweighed early deteriorations in these aspects of HRQOL.