Het HSD3B1 (A1245C)-genotype is geïmpliceerd in castratieresistent prostaatcarcinoom omdat het kodeert voor een veranderd enzym dat betrokken is bij toegenomen synthese van dihydrotestosteron uit niet-gonadale precursors. Dr. Nima Sharifi (Cleveland Clinic, OH) en collega’s hebben de hypothese onderzocht dat mannen met het HSD3B1 (1245C)-allel resistentie vertonen tegen androgeendeprivatietherapie (ADT). De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

De studie is uitgevoerd in drie cohorten. Het primaire cohort van de Cleveland Clinic bestond uit 118 mannen die prostatectomie ondergingen tussen 1996 en 2010. Het postprostatectomie-validatiecohort bestond uit 137 patiënten van de Mayo Clinic (Rochester MN) die prostatectomie ondergingen tussen tussen 1987 en 2012. Het metastatisch-validatiecohort bestond uit 188 mCRPC-patiënten die tussen september 2009 en augustus 2013 bij de Mayo Clinic werden behandeld. Het primaire eindpunt van de studie was associatie tussen HSD3B1-genotype en progressievrije overleving.

In het primaire cohort name de mediane PFS af als functie van het aantal variant-allelen. In de groep mannen met een homozygoot wildtype genotype was de mediane PFS 6,6 jaar; in de groep mannen met heterozygoot variant genotype was de mediane PFS 4,1 jaar; en in de groep mannen met homozygoot variant genotype was de mediane PFS 2,5 jaar (p=0,011). Vergeleken met homozygoot wildtype genotype waren heterozygoot variant genotype (HR 1,7; p=0,041) en homozygoot variant genotype (HR 2,4; p=0,029) geassocieerd met verlaagde PFS. Deze effecten werden bevestigd in de validatiecohorten. Er waren vergelijkbare uitkomsten voor distante-metastasevrije overleving en overall survival.

De onderzoekers concluderen dat het HSD3B1 (1245C)-genotype geassocieerd is met resistentie van prostaatcarcinoom tegen ADT. HSD3B1-genotype kan een sterke genetische biomarker zijn voor het identificeren van mannen met te verwachten slechte respons op ADT.

1.Hearn JWD, AbuAli G, Reichard CA et al. HSD3B1 and resistance to androgen-deprivation therapy in prostate cancer: a retrospective, multicohort study. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print