Ibrutinib heeft aanzienlijke werkzaamheid voor B-cel maligniteiten, maar is ook geassocieerd met risico van cardiotoxiciteit, waaronder hypertensie. Een single-center studie van Ohio State University Comprehensive Cancer Care Center (Columbus) heeft de lange-termijn incidentie, ernst, en impact van hypertensie tijdens gebruik van ibrutinib geïnventariseerd. Dr. Daniel Addison en collega’s publiceren de studie online in Blood.¹

De studie includeerde 562 patiënten die tussen begin 2009 en eind 2016 ibrutinib startten voor B-cel maligniteiten. Van deze patiënten ontwikkelden 78,3% nieuwe (systolische BP 130 mm Hg of hoger) of verergde hypertensie, met een gemiddelde toename van de systolische BP van 5,2 mm Hg (± 20,7) over een periode van mediaan 30 maanden. Nieuwe hypertensie werd gezien in 71,6% van de gebruikers van ibrutinib (467 waargenomen versus 39 Framingham-voorspelde gevallen) met een tijd-tot-50% cumulatieve incidentie van 4,2 maanden. Onder patiënten met reeds-bestaande hypertensie ontwikkelde 17,7% hooggradige hypertensie (hoger dan 160/100 mm Hg).

In multivariate analyse gecorrigeerd voor andere bekende risicofactoren van major adverse cardiovascular events (MACE) was nieuwe of verergerde hypertensie geassocieerd met verhoogd MACE-risico (HR 2,17; 95%-bti 1,08-4,38). Ibrutinib-geassocieerde hypertensie kon niet worden voorkomen of gecontroleerd met enkele-klasse antihypertensiva. Starten van antihypertensieve medicatie was wel geassocieerd met lager risico van MACE (OR 0,40; 95%-bti 0,24-0,66).

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib geassocieerd is met substantieel verhoogde incidentie en ernst van hypertensie, en dat nieuwe of verergerde ibrutinib-geassocieerd hypertensie een risicofactor was van volgende cardiotoxische gebeurtenissen.

1.Dickerson T, Wiczer T, Waller A et al. Hypertension and incident cardiovascular events following ibrutinib initiation. Blood 2019; epub ahead of print

Summary: A study of 562 patients of Ohio State University’s Comprehensive Cancer Care Center found that after starting ibrutinib for B-cell malignancies 78.3% of patients developed new or worsened hypertension (mean systolic BP increase 5,2 mm Hg) over a median of 30 months. In multivariable analysis new or worsened hypertension was associated with increased risk of other major adverse cardiovascular events (HR 2,17; 95%-bti 1,08-4,38).