Een subset van AML-patiënten kan worden genezen. De DNA-methyleringsregulator TET2 (ten-eleven translocation-2) is frequent gemuteerd in AML. Prof. Jean-Pierre Issa (Temple University, Philadelphia PA) en collega’s hebben de hypothese onderzocht dat het inventariseren van TET2-specifieke verschillend gemethyleerde CpGs (tet2-DMCs) bijdraagt aan beter onderscheid tussen AML met goede en slechte prognose. De studie is online gepubliceerd in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De onderzoekers bepaalden de methyleringsstatus van vier tet2-DMCs (SP140, MCCC1, EHMT1, en MTSS1) in een testcohort van 94 achtereenvolgende patiënten en een validatiecohort van 92 achtereenvolgende patiënten die werden behandeld met cytarabine-gebaseerde chemotherapie. In het testcohort zagen ze lage tet2-DMC methyleringsniveaus in 31 van 94 (33%) patiënten, en deze patiënten hadden duidelijk betere overall survival (mediaan meer dan 72 maanden) dan de patiënten met normale methyleringsniveaus (mediaan 14 maanden; p=0,002). Deze waarneming werd bevestigd in het validatiecohort. Lage methyleringsstatus van de tet2-DMC was een onafhankelijke voorspeller van OS (HR 0,29; p=0,0002). Ook in de dataset van The Cancer Genome Atlas, met DNA-methylering bepaald met een ander platform, was tet2-DMC hypomethylering geassocieerd met verbeterde uitkomst (mediane overleving 55 versus 15 maanden; p=0,0003). Hypomethylering van tet2-DMC was een betere voorspeller van overleving dan mutaties in TET2, IDH1, of IDH2, of een combinatie van deze markers.

De onderzoekers concluderen dat lage niveaus van tet2-DMC methylering een subgroep van AML definiëren die ‘highly curable’ is.

1.Yamazaki J, Taby R, Jelinek J et al. Hypomethylation of TET2 target genes identifies a curable subset of acute myeloid leukemia. J Natl Cancer Inst 2015; epub ahead of print