In eerdere studies is activiteit gezien van ibrutinib voor eerder-behandeld Waldenström macroglobulinemie (WM). De respons op ibrutinib werd in deze studies beïnvloed door aanwezigheid van mutaties in MYD88 en CXCR4. Dr. Steven Treon (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s hebben een prospectieve studie uitgevoerd van ibrutinib monotherapie voor symptomatisch niet-eerder behandeld WM, en van het effect van CXCR4^MUT-status op de uitkomsten. Ze publiceren de studie als rapid communication in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde dertig patiënten met niet-eerder behandeld symptomatisch WM. Alle tumoren werden gegenotypeerd voor MYD88^MUT en CXCR4^MUT. Alle patiënten hadden MYD88^MUT en veertien (47%) hadden CXCR4^MUT. De patiënten kregen ibrutinib 420 mg eenmaal daags tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Ibrutinib-behandeling resulteerde in afname van mediane serumgehalten van IgM van 4370 tot 1513 mg/dl, afname van beenmergbetrokkenheid van 65% naar 20%, en toename van het hemoglobine-niveau van 10,3 tot 13,9 g/dl (p<0,001 voor alle vergelijkingen). Mineure plus meer-dan-mineure respons werd gezien in alle patiënten, en majeure (partiële plus meer-dan-partiële) respons werd gezien in 83%. In patiënten met wildtype CXCR4 vergeleken met CXCR4^MUTwaren de percentages met majeure respons (94% versus 71%) en zeer goede partiële respons (31% versus 7%) hoger en was de mediane tijd-tot-respons korter (1,8 versus 7,3 maanden).

Na mediaan 14,6 maanden follow-up was progressie gezien in twee patiënten, beide met CXCR4^MUT. Alle patiënten zijn nog in leven. De achttien-maands progressievrije overleving is 92%. Er waren geen graad 4 adverse events. Graad 2 of 3 behandelingsgerelateerde AEs waren arthralgie, bruising, neutropenie, bovenste-luchtweginfectie, urineweginfectie (alle in 7%), atriumfibrilleren (10%) en hypertensie (13%).

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib zeer actief is, duurzame responsen induceert, en veilig is als primaire therapie voor symptomatisch WM. CXCR4^MUT-status is van invloed op de respons op ibrutinib.

1.Treon SP, Gustine J, Meid K et al. Ibrutinib monotherapy in symptomatic, treatment-naïve patients with Waldenström macroglobulinemia. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A prospective study in Boston showed that ibrutinib is highly active, produces durable responses, and is safe as primary therapy in patients with symptomatic Waldenström macroglobulinemia. CXCR4 mutation status affects responses to ibrutinib.