Genetische biomarkers in CLL kunnen de respons op chemo-immuuntherapie voorspellen, maar zijn minder predictief voor de respons op gerichte therapie. Een multinationale studie heeft de predictieve waarde van BCL-2 afhankelijkheid van CLL voor respons op ibrutinib plus chemo-immuuntherapie geïnventariseerd. Dr. Matthew Davids (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in Molecular Cancer.¹

In een ontdekkiingscohort van 73 CLL-patiënten zagen de onderzoekers dat sterkere afhankelijkheid van het anti-apoptose eiwit BCL-2 geassocieerd was met prognostisch gunstige genetische biomarkers. BCL-2 afhankelijkheid was sterk geassocieerd met genexpressiepatronen en signaal-routes die wezen op een verhoogde waarschijnlijkheid van respons op behandeling. In cellijnen en monsters van additionele CLL-patiënten toonden de onderzoekers aan dat deze associaties causaal waren. Om deze bevindingen te valideren gebruikten de onderzoekers primaire CLL-cellen van 54 patiënten die deelnamen aan een prospectieve fase 2-studie van de BTK-remmer ibrutinib in combinatie met chemo-immuuntherapie (fludarabine, cyclofosfamide en rituximab), en zagen dat in dit validatiecohort hogere BCL-2 afhankelijkheid voorspellend was voor gunstige klinische respons, onafhankelijk van de genetische kenmerken van de CLL-cellen.

De onderzoekers concluderen dat de studie aannemelijk maakt dat BCL-2 afhankelijkheid van CLL een potentiële predictieve marker is voor respons op ibrutinib plus chemo-immuuntherapie.

1.Chong SJF, Lu J, Valentin R et al. BCL-2 dependence is a favorable predictive marker of response to therapy for chronic lymphocytic leukemia. Molecular Cancer 2025-02260-7

Summary: A multinational study found that BCL-2 dependence is a potential predictive biomarker of treatment response in CLL.