Moderne behandeling van CLL berust op remming van de proliferatie (met ibrutinib) of reactivering van de apoptose (met venetoclax). Beide vormen van targeted therapy resulteren in significante verbetering van de overleving vergeleken met chemo-immuuntherapie. In de meeste patiënten resulteert de behandeling echter niet in eradicatie van meetbare residuele ziekte. De Britse multicenter fase 2-studie CLARITY heeft de waarde onderzocht van combinatie van ibrutinib en venetoclax voor recidiverend of refractair (R/R) CLL. Prof. Peter Hillmen (University of Leeds) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 53 R/R CLL-patiënten, die acht weken ibrutinib monotherapie kregen (420 mg/d). Vijftig patiënten begonnen met de combinatie van ibrutinib plus venetoclax op de eerste dag van week negen; beginnend met een venetoclax-dosering van 20 mg/d, en een wekelijkse doserings ramp-up tot een maximum dosering van 400 mg/d. Het primaire eindpunt was eradicatie van MRD na twaalf maanden combinatietherapie (minder dan één CLL-cel per tienduizend leukocyten).

Dit eindpunt werd bereikt in het bloed van 28 patiënten (53% van 53 patiënten) en in het merg van 19 patiënten (36%). Respons werd gezien in 47 patiënten (89%) en complete remissie in 27 (51%). Na mediaan 21,1 maanden follow-up was progressie gezien in één patiënt, en waren alle patiënten in leven. Eén patiënt had tumor lysis syndroom. De andere adverse events (vooral neutropenie en GI-gebeurtenissen) waren mild en/of manageable. Twee patiënten stopten de behandeling na bevestigde MRD-negatieve remissie in maand veertien; beide patiënten waren op het moment van de nu gepubliceerde analyse nog steeds in remissie lager dan MRD4 in bloed en beenmerg.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ibrutinib plus venetoclax voor R/R CLL goed verdragen werd en resulteerde in een hoog percentage patiënten met MRD-eradicatie. De PFS en OS waren bemoedigend.

1.Hillmen P, Rawstron AC, Brock K et al. Ibrutinib plus venetoclax in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: the CLARITY study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The British multicenter phase 2 study CLARITY found that the combination of ibrutinib plus venetoclax was well tolerated in patients with relapsed or refractory CLL. There was a high rate of MRD eradication, leading to the cessation of therapy in some patients (2/53). The progression-free and overall survival rates were encouraging.