In 2014 kwam ibrutinib in het Verenigd Koninkrijk en Ierland beschikbaar voor de behandeling van recidiverend of refractair CLL. Het UK CLL Forum heeft een inventarisatie uitgevoerd van uitkomsten van patiënten met tenminste één jaar follow-up (n=315). De vooraf-geplande eindpunten van de inventarisatie waren het percentage patiënten dat na een jaar nog behandeld werd (discontinuation free survival, DFS) en één-jaars overall survival (OS). De inventarisatie is online gepubliceerd in Haematologica.¹

De follow-up was mediaan 16 maanden. De één-jaars DFS was 73,7% en de één-jaars OS 83,8%. Patiënten met een betere performance status bij aanvang (PS 0 of 1 versus 2+) hadden een superieure DFS (77,5% versus 61,3%; p<0,0001) en OS (86,3% versus 76,0%; p<0,0001). In univariate analyse waren OS en DFS niet geassocieerd met het aantal eerdere lijnen behandeling of 17p-deletie. In mutlivariate analyse werd wel een interactie gezien tussen aantal eerdere lijnen behandeling, leeftijd, en 17p-deletie: oudere patiënten met 17p-deletie hadden slechtere uitkomsten als ze ibrutinib kregen na de tweede lijn.

In het eerste jaar werden geen doseringsverlagingen of behandelingsonderbrekingen langer dan veertien dagen gezien in 55,6% van de patiënten; in deze groep patiënten bedroeg de OS 89,7%. Doseringsverlagingen tijdens het eerste jaar waren noodzakelijk in 26% van de patiënten, en behandelingsonderbrekingen langer dan veertien dagen in 13%. Doseringsverlagingen alleen hadden geen negatieve impact op OS (één-jaars OS 91,7%), maar in de groep patiënten met behandelingsonderbrekingen langer dan veertien dagen tijdens het eerste jaar was de één-jaars OS verlaagd (68,5%) en was er ook een statistisch significant verhoogde excess mortaliteit na meer dan een jaar.

De auteurs concluderen dat deze uitkomsten in de klinische praktijk slechter zijn dan wat is gezien in studieverband (RESONATE studie: één-jaars OS 90%; één-jaars PFS 84%), waarschijnlijk omdat in deze inventarisatie ook PS2+-patiënten zijn geïncludeerd en omdat 17,5% van de patiënten inbrutinib permanent discontinueerde om andere redenen dan ziekteprogressie.

1.UK CLL Forum. Ibrutinib for relapsed/refractory CLL: A UK and Ireland analysos of outcomes in 315 patients. Haematologica 2016; epub ahead of print