Het TP53-gen, dat kodeert voor tumorsuppressor-eiwit p53, is gelegen op de korte arm van chromosoom 17 (17p). Patiënten met 17p-deletie (del17p) CLL hebben slechte respons en slechte overleving na immunochemotherapie. In de fase 2-studie RESONATE-17 is de werkzaamheid onderzocht van de Bruton’s tyrosinekinaseremmer ibrutinib voor recidiverend of refractair del17p CLL of SLL. Prof. Susan O’Brien (University of California, Irvine) en collega’s publiceren de uitkomsten van RESONATE-17 online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd bij veertig centra in Australïe, Canada, Europa, Nieuw-Zeeland, en de Verenigde Staten. Deelnemers waren 144 patiënten meer eerder behandeld delp CLL of SLL. De mediane leeftijd was 64 jaar (IQR 57 tot 72 jaar) en het mediane aantal eerdere behandelingen was 2 (IQR 1 tot 3). De patiënten kregen oraal ibrutinib 420 mg eenmaal daags tot progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was respons. Bij een geprespecificeerde interimanalyse na mediaan 11,5 maanden follow-up werd overall respons gezien in 92 patiënten (64%) volgens centrale beoordeling en in 119 patiënten (83%) volgens de lokale onderzoekers.

Na mediaan 27,6 maanden follow-up werd overall respons volgens de lokale onderzoekers gezien in 120 patiënten (83%), en bedroeg de 24-maands progressievrije overleving 63% en de 24-maands overall survival 75%. Onder de 91 patiënten met hematologische cytopenie bij inclusie werd verbetering gezien in 72 patiënten (79%). De meeste gebruikelijke redenen voor discontinuering waren progressieve ziekte (24% van de patiënten) en bijwerkingen, toxiciteit of overlijden (17%). Majeure bloeding trad op in dertien patiënten (9%). Graad 3 of hoger infecties werden gezien in 43 patiënten (30%). Na mediaan 27,6 maanden waren 38 patiënten overleden, van wie 18 aan adverse events.

De onderzoekers concluderen dat een hoog percentage van de patiënten respons op ibrutinib vertoonde, en dat het risico/profijt-profiel gunstig was. Ibrutinib is een optie voor deze moeilijkste subset van patiënten met CLL of SLL.

1.O’Brien S, Jones JA, Coutre SE et al. Ibrutinib for patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with 17p deletion (RESONATE-17): a phase 2, open-label, multicentre study. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print