Er is behoefte aan een chemotherapievrije behandeloptie voor patiënten met rituximab-refractaire Waldenström’s macroglobulinemie (WM). In een open-label substudie van de multinationale fase 3-studie iNNOVATE is de waarde van ibrutinib voor deze patiënten onderzocht. Prof. Meletios Dimopoulos (Nationale en Kapodistriaanse Universiteit van Athene) en collega’s publiceren uitkomsten van de substudie online in The Lancet Oncology.¹

De substudie werd uitgevoerd bij negentien centra in zeven landen. Deelnemers waren patiënten die behandeling nodig hadden voor WM, dat refractair was tegen rituximab (gedefinieerd als geen respons op behandeling of relapse binnen twaalf maanden na laatste dosis rituximab). Exclusiecriteria waren CNS-betrokkenheid, beroerte of hersenbloeding minder dan twaalf maanden voor inclusie, klinisch relevante cardiovasculaire ziekte, HBV- of HCV-infectie, en bekende bloedingsziekte. De patiënten kregen oraal ibrutinib 420 mg eenmaal daags tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad.

De substudie had 31 deelnemers, mediane leeftijd 67 jaar (IQR 58-74 jaar), dertien patiënten hadden hoog-risico ziekte, en het mediane aantal eerdere behandelingen was vier (IQR 2-6). Na mediaan 18,1 maanden follow-up was overall respons gezien in achtentwintig patiënten (90%), waaronder majeure respons in tweeëntwintig (71%). De achttien-maands progressievrije overleving was 97%. De mediane hemoglobinewaarde was 10,3 g/dl bij aanvang; 11,4 g/dl na vier weken behandeling; en 12,7 g/dl na 49 weken. Veel-gerapporteerde graad 3 of hoger bijwerkingen waren neutropenie (13% van de patiënten), hypertensie (10%), en anemie, trombocytopenie, en diarree elk in twee patiënten (6%). Ernstige adverse events, vooral infecties, werden gerapporteerd in tien patiënten (32%). Vijf patiënten discontinueerden ibrutinib, van wie drie vanwege infectie en twee wegens bijwerkingen; de overige zesentwintig patiënten werden op het moment van de nu gepubliceerde analyse nog met ibrutinib behandeld.

De onderzoekers concluderen dat, binnen de beperkingen van een niet voor vergelijkingen gepowerde substudie, ibrutinib een chemotherapie-vrije optie kan zijn voor patiënten met rituximab-refractionair WM.

1.Dimopoulos MA, Trotman J, Tedeschi A et al. Ibrutinib for patients with rituximab-refractory Waldenström’s macroglobulinaemia (iNNOVATE): an open-label substudy of an international, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print