Daunorubicine 45 mg/m² dagelijks gedurende drie dagen maakt onderdeel uit van het 7+3 inductieregime voor AML. In recente studies is gezien dat verhoging van de dosering naar 90 mg/m² dagelijks gedurende drie dagen resulteerde in betere uitkomsten in sommige patiëntengroepen. Prof. Kenneth Bradstock (The University of Sydney) en collega’s hebben de hypothese onderzocht dat verhoging van de intensiteit van de consolidatietherapie voor AML in volwassen patiënten eveneens tot betere uitkomsten zou kunnen leiden. Ze publiceren hun studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren volwassen (zestien tot zestig jaar oud) patiënten met AML; patiënten met core binding factor AML en acute promyelocytische leukemie werden uitgesloten. Patiënten in complete remissie na inductietherapie werden gerandomiseerd naar twee cycli standaard consolidatietherapie (n=146) of twee cycli intensieve consolidatietherapie (n=147). Patiënten in beide armen kregen cytarabine 100 mg/m² dagelijks gedurende vijf dagen en etoposide 75 mg/m² dagelijks gedurende vijf dagen. Patiënten in de standaard-arm kregen idarubicine 9 mg/m² dagelijks gedurende twee dagen, patiënten in de intensieve-therapie arm kregen idarubicine 9 mg/m² dagelijks gedurende drie dagen. Het primaire eindpunt van de studie was leukemievrije overleving (LFS).

Een hoger percentage patiënten in de standaard-arm (82%) dan in de intensieve-therapie arm (65%) voltooide de geplande consolidatietherapie (p<0,001). De duur van ernstige neutropenie en trombocytopenie was langer in de intensieve-therapie arm, maar er waren geen verschillen in ernstige niet-hematologische toxiciteiten. De figuur toont de uitkomsten van de studie, met de intensieve-therapie arm in blauw en de standaard-arm in geel. Bij mediaan 5,3 jaar follow-up (range 0,6 tot 9,9 jaar) was er een statistisch significant betere LFS in de intensieve-therapie arm vergeleken met de standaard-arm (drie-jaars LFS 47% versus 35%; p=0,045). De vijf-jaars overall survival was 57% in de intensieve-therapie-arm versus 47% in de standaard-arm (p=0,092).

De onderzoekers concluderen dat verhoging van de cumulatieve dosering van idarubicine tijdens de consolidatietherapie voor AML in volwassenen resulteerde in verbetering van de LFS, zonder toename van de niet-hematologische toxiciteit.

1.Bradstock KF, Link E, Di Iulio J et al. Idarubicin dose escalation during consolidation therapy for adult acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print