Bendamustine plus rituximab is een standaardbehandeling voor patiënten met recidiverend of refractair CLL. Er is behoefte aan nieuwe behandelingen om de uitkomsten van deze patiënten te verbeteren. Idelalisib is een first-in-class gerichte remmer van PI3K-δ. Prof. Andrew Zelenetz (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een fase 3-studie uitgevoerd van toevoegen van idelalisib aan bendamustine en rituximab voor deze patiënten. Ze publiceren interimresultaten van de doorlopende studie online in The Lancet Oncology.¹

Deelnemers waren volwassen patiënten met recidiverend of refractair CLL met ziekteprogressie binnen 36 maanden na het voorafgaande therapie. Ze kregen zes cycli bendamustine plus rituximab met oraal idelalisib 150 mg tweemaal daags (n=207) of placebo (n=209). Idelalisib en placebo werden voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie is centraal-beoordeelde progressievrije overleving. Na mediaan 14 maanden follow-up (IQR 7 tot 18 maanden) was de mediane PFS 20,8 maanden met idelalisib versus 11,1 maanden met placebo (HR 0,33; p<0,0001). De meest frequente graad 3 of slechtere adverse events waren neutropenmie (60% van de patiënten) en febriele neutropenie (23%) in de idelalisibgroep versus neutropenie (47%) en trombocytopenie (13%) in de placebogroep. Graad 3 of ernstigere infecties werden gezien in 39% van de patiënten in de idelalisibgroep versus 25% in de placebogroep. Van de patiënten in de idelalisibgroep overleed 11% aan oorzaken die samenhingen met de behandeling, versus 7% in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat idelalisib versus placebo in combinatie met bendamustine plus rituximab resulteerde in betere PFS in patiënten met recidiverend of refractair CLL, maar dat veel aandacht vereist is voor het management van AEs die met de behandeling samenhangen.

1.Zelenetz AD, Barrientos JC, Brown JR et al. Idelalisib or placebo in combination with bendamustine and rituximab in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia: interim results from a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print