Immuuncheckpointremming (ICI) gericht op PD-(L)1 heeft geresulteerd in verbetering van uitkomsten in veel typen maligniteiten, maar de meerderheid van de patiënten heeft geen respons op ICI-monotherapie. Hypogefractioneerde radiotherapie kan wellicht de respons op ICI verbeteren. De gerandomiseerde fase 2-studie CHEERS, in vijf centra in België heeft ICI-monotherapie met of zonder SBRT voor gevorderde solide tumoren geëvalueerd. Prof. Piet Ost (Universiteitsziekenhuis Gent) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 96 volwassen patiënten (gemiddelde leeftijd 66 jaar; 79% vrouwen; 75% met meer dan drie lesies; 68% na tenminste één eerdere lijn van systemische behandeling) met lokaal-gevorderde of metastatische solide tumoren. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar PD-(L)1 monotherapie (controlegroep) of PD-(L)1 plus SBRT naar ten hoogste drie lesies voorafgaand aan de tweede of derde ICI-cyclus (experimentele groep). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 12,5 maanden (range 0,7-46,2). De mediane PFS was 2,8 maanden in de controlegroep versus 4,4 maanden in de experimentele groep, een verschil dat niet statistisch significant was (HR 0,95; p=0,82). De mediane overall survival was 11,0 versus 14,3 maanden; evenmin niet statistisch significant verschillend (HR 0,82; p=0,47). Er was ook geen statistisch significant verschil in ORR tussen beide groepen (22% versus 27%; p=0,56), hoewel het lokale controlepercentage in de bestraalde patiënten 75% bedroeg. Acute behandelings-gerelateerde toxische effecten waren gelijk in beide groepen (any grade: 79% versus 78%; graad 3 en hoger: 18% versus 18%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderde solide tumoren toevoegen van SBRT (naar een beperkt aantal metastische lesies) aan ICIs veilig was maar niet resulteerde in significante verbetering van PFS, OS, of ORR (visual abstract).

1.Spaas M, Sundahl N, Kruse V et al. Checkpoint inhibitorsin combination with stereotactic body radiotherapy in patients with advanced solid tumors. The CHEERS phase 2 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2023.2132

Summary: The phase 2 randomized CHEERS trial at five centers in Belgium compared ICI monotherapy alone or combined with SBRT among 96 patients with locally advanced or metastatic solid cancers. The median progression-free survival was 2.8 months with ICI alone versus 4.4 months with ICI plus SBRT, a difference that was not statistically significant.