Patiënten met pancreascarcinoom (PaC) hebben een slechte prognose, met hoge percentages niet-resectabele of metastatische ziekte bij diagnose, recidief na resectie, en weinig opties voor systemische therapie. Immuuncheckpointremming (ICI) zou van waarde kunnen zijn voor patiënten met deficient mismatch repair/high microsatellite instability (dMMR/MSI-H) PaC, hoewel dit niet bleek in de KEYNOTE-158 studie die pembrolizumab voor MSI-H solide tumoren evalueerde. Een retrospectieve studie in centra van de Mayo Clinic (Rochester MN, Phoenix AZ, en Jacksonville FL) heeft de Mayo-ervaringen met dMMR/MSI-H PaC geïnventariseerd. Dr. Jason Starr (Jacksonville) en collega’s publiceren de studie in JCO Precision Oncology.¹

De studie includeerde 32 patiënten die tussen eind 2009 en maart 2023 in centra van de Mayo Clinic werden behandeld voor dMMR/MSI-H PaC (alle stadia). Er waren zestien patiënten die chirurgie of chemoradiotherapie ondergingen. Deze patiëntengroep had onkarakterstiek gunstige respons op de behandeling, met recidief in slecht drie patiënten (19%) tijdens mediaan 25 maanden follow-up. In de palliatieve setting werden excellente responsen op ICI gezien met overall repons in 75% van de patiënten en complete respons in 20%. De mediane tijd tot ziekteprogressie werd niet bereikt. In de palliatieve setting was de respons op cytotoxische chemotherapie slechte, met ORR 30% en mediane tijd tot progressie 4 maanden.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat ICIs van waarde zijn voor systemische therapie voor dMMR/MSI-H PaC, in de (neo)adjuvante en de metastatische setting.

1.Coston T, Desai A, Babiker H et al. Efficacy of immune checkpoint inhibition and cytotoxic chemotherapy in mismatch repair-deficient and microsatellite instability-high pancreatic cancer: Mayo Clinic experience. JCO Precision Oncology 2023.e2200706

Summary: A retrospective study among dMMR/MSI-H pancreatic cancer patients of Mayo Clinic centers found impressive and durable responses to immunotherapy, with menial responses to chemotherapy