Immuuncheckpointremmers (ICIs) vormen een veelbelovende klasse van behandelingen voor maligniteiten, maar kunnen geassocieerd zijn met ongunstige bijwerkingen. ICI-geassocieerde neurotoxitieit komt niet veel voor, maar is vaak ernstig. Een retrospectieve studie van Yale School of Medicine (New Haven CT) heeft het klinisch spectrum en uitkomsten van ICI-geassocieerde neurotoxiciteit geïnventariseerd. Prof. Joachim Baehring en collega’s publiceren de studie in het Journal of Neuro-Oncology.¹

In de instituutsdatabase identificeerden de onderzoekers achttien patiënten met neurotoxiciteiten na ICI-behandeling (pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, of ipilimumab) voor uiteenlopende maligniteiten. De toxiciteiten omvatten centrale demyelinisering (28% van de patiënten), auto-immune encefalitis (17%), aseptische meningitis (6%), myasthenia gravis (17%) met concurrente myositis (6%), sensorimotor polyneuropathie (11%), en hypofysitis (17%). De mediane tijd tot ontstaan van de neurotoxiciteit was 5 weken (range 1-72). Alle patiënten discontinueerden de ICIs en kregen steroïden, met additionele immuunmodulatie in negen patiënten, resulterend in verbetering van de klachten in zestien van achttien patiënten. Graad 3 of 4 neurotoxiciteit werd gezien in veertien patiënten. Graad 3 of 4 neurotoxiciteit was significant negatief geassocieerd met overall survival (p=0,046).

De onderzoekers concluderen dat ICI-gemedieerde neurotoxiciteit vroeg tot ontwikkeling kwam en het centraal en perifeer zenuwstelsel en het neuro-endocrien systeem kon aandoen. Vroege diagnose en gerichte behandeling kon morbiditeit en mortaliteit substantieel verlagen.

1.Duong SL, Barbiero FJ, Nowak RJ, Baehring JM. Neurotoxicities associated with immune checkpoint inhibitor therapy. J Neuro-Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A retrospective study at Yale School of Medicine (New Haven, CT) found that among patients receiving immune checkpoint inhibition for cancer, ICI-mediated neurotoxicities presented early, were rapidly progressive, and included a diverse phenotype affecting the central and peripheral nervous systems and the neuroendocrine system. Early diagnosis and targeted treatment could substantially prevent morbidity and mortality.