De fase 1-2 iMATRIX-atezolizumab studie evalueerde atezolizumab monotherapie voor kinderen en jongvolwassenen met eerder-behandelde solide maligniteiten, non-Hodgkin lymfoom, en Hodgkin lymfoom. In 2019 is gepubliceerd dat in 5% van de patiënten partiële respons werd gezien. Dr. Trevor Pugh (University Health Network, Toronto) en collega’s publiceren nu in Nature Medicine een analyse van biomarkers van activiteit van atezolizumab.¹

De analyse liet zien dat verhoogde niveaus van CD8⁺ T-cellen en PD-L1 geassocieerd waren met progressievrije overleving en dat een baseline divers infiltrerend T-celreceptor repertoire prognostisch was. In patiënten met profijt van atezolizumab werd verhoogde expressie van CALCA en CCDC183 gezien, hetgeen suggereert dat tumor neoantigens van deze genen bijdragen aan de immuunrespons. In patiënten met partiële respons of stabiele ziekte was verhoogde expressie van Igα2 gecorreleerd met T- en B-celinfiltratie, hetgeen suggereert dat tertiaire lymfoïde structuren in de tumoren van deze patiënten voorkwamen. Consensus gen-coëxpressie netwerkanalyse identificeerde cellulaire routes die een rol kunnen spelen in antitumor-immuniteit.

De onderzoekers concluderen dat de analyse kenmerken geïdentificeerd heeft die geassocieerd zijn met respons op immuuncheckpointremming in pediatrische tumoren.

1.Nabbi A, Danesh A, Espin-Garcia O et al. Multimodal immunogenomic biomarker analysis of tumors from pediatric patients enrolled to a phase 1-2 study of single-agent atezolizumab. Nature Medicine 2023; epub ahead of print

Summary: Immunogenomic biomarker analysis within the iMATRIX-atezolizumab trial uncovered features associated with response to immune checkpoint inhibition in pediatric patients with cancer.