Conventionele totale neoadjuvante therapie (TNT) voor pMMR/MSS lokaal-gevorderd rectumcarcinoom (LARC) resulteert in percentage patiënten met complete respons (CR) van ongeveer 25%. De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie TORCH in China heeft incorporatie van de PD-1 remmer toripalimab in een TNT-regime voor LARC geëvalueerd. Dr. Zhen Zhang (Fudan Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology resultaten met dit iTNT-regime.¹


De studie includeerde 121 patiënten die werden gerandomiseerd naar twee groepen. Patiënten in groep A (n=62) kregen short-course radiotherapy (SCRT) gevolgd door zes cycli consolidatie immuunchemotherapie met capecitabine en oxaliplatine plus toripalimab. Patiënten in groep B (n=59) kregen twee cycli inductie immuunchemotherapie gevolgd door SCRT en nog vier cycli consolidatie immuunchemotherapie. Op basis van de tumorrespons (digital rectal examination, MRI, endoscopie) werden werd patiënten met incomple respons totale mesorectale excisie (TME) aangeraden, en konden patiënten met CR kiezen voor watch-and-wait (WW). Het primaire eindpunt was CR, met een CR-percentage van 40% als vooraf-gedefinieerd criterium voor werkzaamheid.

De mediane follow-up was 19 maanden. CR werd bereikt in 56,5% in groep A en 54,2% in groep B, waarmee beide groepen voldeden aan het werkzaamheidscriterium. In elk van beide groepen ondergingen 15 patiënten WW en bleven ziektevrij. De meest frequente graad 3 en 4 toxiciteiten waren trombocytopenie en neutropenie. Groep A telde een hoger percentage patiënten met klinisch complete respons (43,5% versus 35,6%) en een lager percentage patiënten met graad 3 of 4 trombocytopenie tijdens de neoadjuvante behandeling (24,2% versus 33,9%).

De onderzoekers concluderen dat beide iTNT-regimes voor pMMR/MSS LARCresulteerden in aanzienlijk betere CR-percentages dan conventionele TNT-regimes.

1.Xia F, Wang Y, Wang H et al. Randomized phase II trial of immunotherapy-based total neoadjuvant therapy for proficient mismatch repair or microsatellite stable locally advanced rectal cancer (TORCH). J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 TORCH trial in China found that among patients with pMMR/MSS locally advanced rectal cancer, incorporation of toripalimab in a total neoadjuvant therapy regimen improved complete response rates compared with conventional total neoadjuvant regimens.