In observationele en preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor een gunstig effect van metformine voor mammacarcinoom (BC). De multinationale gerandomiseerde fase 3-studie MA.32 heeft toevoeging van adjuvant metformine aan standaard-behandeling voor hoog-risico operabel BC in patiënten zonder diabetes geëvalueerd. Prof. Pamela Goodwin (University of Toronto) en collega’s publiceren de studie in JAMA.¹

MA.32 werd uitgevoerd in Canada, het Verenigd Koninkrijk, de Verenigde Staten, en Zwitserland. Tussen augustus 2010 en april 2013 includeerde de studie 3649 patiënten (gemiddelde leeftijd 52,4 jaar; 3643 vrouwen en 6 mannen) die standaard-behandeling kregen voor hoog-risico niet-metastatisch BC. De patiënten werden gestratificeerd voor HR-status, BMI (≤ 30 versus >30), HER2-status, en al of geen chemotherapie gerandomiseerd naar vijf jaar 850 mg oraal metformine tweemaal daags (n=1824) of oraal placebo tweemaal daags (n=1825). De patiënten werden gevolgd tot november 2020. Het primaire eindpunt was invasieve-ziektevrije overleving (IDFS) onder patiënten met ER/PgR-positieve ziekte (n=2533).

De mediane duur van follow-up van deze groep patiënten was 96,2 maanden (range 0,2-121). Er waren 465 IDFS-gebeurtenissen. De incidentie van IDFS-gebeurtenissen was 2,78 per 100 patiëntjaren in de metforminegroep versus 2,74 per 100 patiëntjaren in de placebogroep (HR 1,01; p=0,93) en de mortaliteit was 1,46 per 100 patiëntjaren in de metforminegroep versus 1,32 per 100 patiëntjaren in de placebogroep (HR 1,10; p=0,47). Onder patiënten met ER/PgR-negatieve ziekte, die mediaan 94,1 maanden werden gevolgd, was de IDFS-HR 1,01 (p=0,92). In de metforminegroep waren graad 3 niet-hematologische toxiciteiten meer frequent dan in de placebogroep (21,5% versus 17,5%; p=0,003). Exploratieve analyse liet wel betere IDFS en overall survival zien met metformine versus placebo onder de patiënten met HER2-positieve ziekte.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met hoog-risico operabel mammacarcinoom zonder diabetes, toevoeging van adjuvant metformine aan standaard-behandeling niet resulteerde in verbetering van de IDFS (visual abstract).

1.Goodwin PJ, Chen BE, Gelmon KA et al. Effect of metformin vs placebo on invasive disease-free survival in patients with breast cancer. The MA.32 randomized clinical trial. JAMA 2022;327:1963-1973

Summary: The multinational phase 3 randomized MA.32 trial evaluated addition of adjuvant metformin versus placebo to standard treatment in patients with high-risk operable breast cancer without diabetes. There was no significant improvement of invasive disease-free survival with metformin compared with placebo.