Trastuzumab is de standaard eerstelijns behandeling voor HER2-positief metastatisch maagcarcinoom (mGC). Niet in alle patiënten wordt respons gezien, en in de meeste patiënten treedt na verloop van tijd progressie op. De Duitse multicenter prospectieve VARIANZ-studie heeft de accuratesse van de HER2-expressiebepalingen geïnventariseerd en impact van afwijkingen op de overall survival onderzocht. Prof. Florian Lordick (Universitätsklinikum Leipzig) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 548 mGC-patiënten van 35 centra, die al of niet trastuzumab kregen op basis van lokaal-bepaalde HER2-expressie. De onderzoekers bepaalden de HER2-expressie centraal met immuunhistochemie, chromogene in situ hybridisatie, en qPCR (HER2-genexpressie). Onder de 548 patiënten hadden 77 HER2-positief mGC volgens centrale bepaling (14,1%). Er was een aanzienlijke afwijking (22,7%) tussen centrale en lokale bepalingen. De figuur laat zien dat patiënten die trastuzumab kregen voor zowel centraal als lokaal als HER2-positief beoordeeld mGC significant langer leefden (n=60; mediane OS 20,5 maanden) dan patiënten die trastuzumab kregen voor mGC dat volgens lokale bepaling HER2-positief was maar volgens centrale bepaling HER2-negatief (n=65; mediane OS 10,9 maanden) overeenkomend met HR 0,42 (p<0,001). HER2-positieve kleuring op tenminste 40% van de tumorcellen en een HER2-amplificatie ratio van tenminste 3,0 waren optimale drempelwaarden voor voorspellen van profijt van trastuzumab.

De onderzoekers concluderen dat borderline HER2-positiviteit en heterogeniteit van HER2-expressie opgevat dienen te worden als resistentiefactoren voor HER2-gerichte behandeling van mGC.

1.Haffner I, Schierle K, Raimúndez E et al. HER2 expression, test deviations, and their impact on survival in metastatic gastric cancer: results from the prospective multicenter VARIANZ study. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter prospective VARIANZ study in Germany found significant discrepancies in HER2 assessment of metastatic gastric cancer, resulting in poor overall survival of trastuzumab treated patients with tumors that were locally tested as HER2-positive but in central testing appeared to be HER2-negative. The authors conclude that borderline HER2 positivity and heterogeneity of HER2 expression should be considered resistance factors for HER2-targeting treatment of mGC.