Op basis van resultaten van de fase 3-studie CELESTIAL is de tyrosinekinaseremmer cabozantinib goedgekeurd voor patiënten met gevorderd levercelcarcinoom (aHCC) na falen van sorafenib. De albumine-bilirubine (ALBI)-graad is een objectieve maat van leverfunctie in HCC-patiënten. Een post-hoc analyse van CELESTIAL heeft de werkzaamheid en veiligheid van cabozantinib geïnventariseerd onder HCC-patiënten met baseline ALBI-score graad 1 (gedefinieerd als ≤-2,60) en ALBI-score graad 2 (-2,60 tot ≤-1,39). Prof. Robin Kate Kelley (UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center) en collega’s publiceren de analyse in het British Journal of Cancer.¹

CELESTIAL randomiseerde 707 patiënten 2:1 naar cabozantinib 60 mg per dag of placebo. In de cabozantinib-arm hadden 186 patiënten ALBI-score graad 1 (40%) en 282 patiënten ALBI-score graad 2 (60%). In de placebo-arm hadden 102 patiënten ALBI-score graad 1 (43%) en 133 patiënten ALBI-score graad 2 (57%). De vier patiënten met ALBI-score graad 3 werden niet geïncludeerd in de nu gepubliceerde analyse. De figuur laat zien dat de overall survival beter was met cabozantinib dan met placebo, zowel onder patiënten met ALBI graad 1 (HR 0,63; 95%-bti 0,46-0,86) als onder patiënten met ALBI graad 2 (HR 0,84; 95%-bti 0,66-1,06). Deze figuur laat zien dat ook de progressievrije overleving beter was met cabozantinib dan met placebo, zowel in de ALBI 1-groep (HR 0,42; 95%-bti 0,32-0,56) als in de ALBI 2-groep (HR 0,46; 95%-bti 0,37-0,58). Adverse events waren consistent met wat was gezien in de overall populatie.

De onderzoekers concluderen dat de resultaten gebruik van cabozantinib steunen in patiënten met gevorderd HCC ongeacht ALBI-graad 1 of 2.

1.Kelley RK, Miksad R, Cicin I et al. Efficacy and safety of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma based on albumin-bilirubin grade. Br J Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: Post-hoc analysis of the phase 3 CELESTIAL study found that in advanced HCC after failure of sorafenib, cabozantinib compared to placebo was associated with better overall survival among patients with as well ALBI grade 1 and ALBI grade 2. Progression-free survival also was better with cabozantinib compared to placebo irrespective of ALBI grade 1 or 2.