Er zijn preklinische aanwijzingen voor modulatie van het microbioom door protonpompremmers (PPIs), en in éénarmige studies zijn aanwijzingen gezien voor ongunstige invloed van antibiotica (ATBs) op werkzaamheid van immuuncheckpointremmers. Een niet-vooraf geplande gepoolde analyse van de fase 2-studie POPLAR en de fase 3-studie OAK heeft de impact onderzocht van PPIs en ATBs op de werkzaamheid van docetaxel of atezolizumab voor eerder-behandeld niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). Dr. Myriam Chalabi (NKI, Amsterdam) en collega’s publiceren de analyse online in Annals of Oncology.¹

De beide studies randomiseerden tezamen 1512 patiënten met eerder-behandeld NSCLC naar atezolizumab (n=757) of docetaxel (n=755). Onder deze patiënten waren er 169 in de atezolizumabgroep (22,3%) en 202 in de docetaxelgroep (26,8%) die ATBs gebruikten, en 234 in de atezolizumabgroep (30,9%) en 260 in de docetaxelgroep (34,4%) die PPIs gebruikten. Onder alle patiënten tezamen was ATB-gebruik (HR 1,20; 95%-bti 1,04-1,39) en PPI-gebruik (HR 1,26; 95%-bti 1,10-1,44) geassocieerd met kortere overall survival. In de atezolizumabgroep was de OS significant korter bij ATB-gebruik (8,5 versus 14,1 maanden; HR 1,32; p=0,01) en bij PPI-gebruik (9,6 versus 14,5 maanden; HR 1,45; p=0,0001), en was de progressievrije overleving significant korter bij PPI-gebruik (1,9 versus 2,8 maanden; HR 1,30; p=0,001). In de docetaxelgroep had gebruik van ATB of PPI geen invloed op OS of PFS.

De onderzoekers concluderen dat deze niet-vooraf geplande gepoolde analyse sugggereert dat gebruik van ATB of PPI geassocieerd is met slechtere uitkomsten van atezolizumab voor eerder-behandeld NSCLC.

1.Chalabi M, Cardona A, Nagarkar DR et al. Efficacy of chemotherapy and atezolizumab in patients with non-small cell lung cancer receiving antibiotics and proton pump inhibitors: pooled post-hoc analyses of the OAK and POPLAR trials. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A post hoc pooled analysis of the phase 2 study POPLAR and the phase 3 study OAK suggests that use of antibiotics or proton pump inhibitors, compared with no use of ATBs or PPIs, was associated with worse outcomes of atezolizumab for previously treated NSCLC.