Aangezien cetuximab immuunresponsen moduleert is het denkbaar dat eerdere behandeling met cetuximab impact heeft op werkzaamheid van volgende immuuntherapie. Een secundaire analyse van de multinationale fase 3-studie CheckMate 141 heeft deze veronderstelling getoetst. Prof. Maura Gillison (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de analyse online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde patiënten met recidiverend of metatstatisch squameus celcarcinom van hoofd en hals (R/M HNSCC) met progressie binnen zes maanden na een platina-bevattend chemotherapieregime, en randomiseerde ze 2:1 naar nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken of investigator’s choice van single-agent chemotherapie, gestratificeerd naar eerdere behandeling met cetuximab. Het primaire eindpunt was overall survival. In 2016 is gepubliceerd dat de OS langer was met nivolumab (mediaan 7,5 maanden) dan met IC-chemotherapie (mediaan 5,1 maanden; HR 0,70; 95%-bti 0,51-0,96).


In de groep patiënten die eerder met cetuximab waren behandeld was de mediane OS 7,1 maanden met nivolumab versus 5,1 maanden met chemotherapie (HR 0,84; 95%-bti 0,62-1,15). In de groep patiënten zondere eerdere blootstelling aan cetuximab was de mediane OS 8,2 maanden met nivolumab versus 4,9 maanden met chemotherapie (HR 0,52; 95%-bti 0,35-0,77). Graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren in beide subgroepen minder frequent met nivolumab dan met chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab vergeleken met IC-chemotherapie de OS verbeterde van patiënten met R/M HNSCC, ongeacht eerdere blootstelling aan cetuximab. De relatieve werkzaamheid van nivolumab vergeleken met chemotherapie was groter in patiënten die niet eerder aan cetuximab hadden blootgestaan dan in patiënten die wel eerder met cetuximab behandeld waren.

1.Ferris RL, Licitra L, Fayette J et al. Nivolumab in patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: efficacy and safety in CheckMate 141 by prior cetuximab use. Clin Cnacer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A secondary analysis of the multinational phase III study CheckMate 141 found that nivolumab compared with investigator’s choice of single-agent chemotherapy improved OS of R/M HNSCC patients irrespective of prior cetuximab use, although the relative efficacy of nivolumab versus chemotherapy was greater in patients without prior cetuximab exposure than in patients with prior cetuximab exposure.