In verscheidene studies is gezien dat de respons van mammacarcinoom op anti-HER2 medicatie afhankelijk is van het ER-niveau. Om de klinische relevantie van deze waarneming te kunnen beoordelen hebben dr. Sherene Loi (Peter MacCallum Cancer Center, East Melbourne) een secundaire analyse uitgevoerd van uitkomsten van de HERA-studie. De analyse is online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

De multinationale HERA-studie randomiseerde 5099 vrouwen met vroeg-stadium HER2-positief mammacarcinoom naar één of twee jaar trastuzumab of geen trastuzumab na adjuvante chemotherapie. Voor de nu gepubliceerde analyse waren immunohistochemisch bepaalde ER-niveaus, FISH-bepaalde HER2-ratio, en HER2-copy numbers beschikbaar voor 3037 gerandomiseerde patiënten (59,6%; cohort 1) en transcriptieniveaus van de ESR1- en HER2-genen voor 615 gerandomiseerde patiënten (12,1%; cohort 2). De mediane follow-up was 8 jaar. Het primaire eindpunt van de analyse was ziektevrije overleving (DFS), het secundaire eindpunt was overall survival (OS).

De niveaus van FISH en HER2-copy numbers waren significant hoger in ER-negatieve patiënten (p<0,001). In cohort 1 werd voor DFS en OS een significant behandelingseffect gezien voor alle ER-, IHC-, en FISH-niveaus; behalve voor de ER-positieve/HER2-lage FISH ratio (2-5) groep. Consistent met deze waarneming werd in cohort 2 een significant predictief effect van het ESR1-gen voor DFS en OS gezien, hetgeen suggereert dat patiënten met mammacarcinomen met hogere ESR1-transcriptieniveaus minder profijt hebben van trastuzumab.

De onderzoekers concluderen dat patiënten met HER2-positieve mammacarcinomen die ER-positief zijn met lage FISH-ratio of met hogere ESR1-transcriptieniveaus significant minder baat hebben bij trastuzumab-behandeling na chemotherapie. Deze waarnemingen kunnen een verklaring vormen voor de heterogeniteit in respons op anti-HER2 middelen in HER2-positief/ER-positieve mammacarcinomen, aangezien sommige mammacarcinomen eerder luminal-like dan HER2-gedreven kunnen zijn.

1.Loi S, Dafni U, Karlis D et al. Effects of estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor-2 levels on the efficacy of trastuzumab. A secondary analysis of the HERA trial. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print