Gereguleerde intramembraan proteolyse is een mechanisme voor oncogene activering van het membraan glycoproteïne EpCAM (‘epithelial cell adhesion molecule’). Dr. Andreas Seeber (Medizinische Universität Innsbruck) en collega’s hebben onlangs in menselijke epitheeltumoren twee verschillende membraanvarianten van EpCAM geïdentificeerd: EpCAM^MF (het volledige eiwit) en EpCAM^MT (getrunceerd). Ze publiceren vandaag online in het International Journal of Cancer uitkomsten van een studie van prognostische relevantie van expressie van deze twee varianten in colorectaalcarcinoom.¹

De onderzoekers bepaalden de expressie van EpCAM^MF en EpCAM^MT in tumoren van 640 CRC-patiënten. Ze zagen dat expressie van de getrunceerde variant statistisch significant geassocieerd was met gevorderd tumorstadium (p<0,001), gevorderde histologische graad (p=0,01), vasculaire invasie (p<0,001) en marge-invasie (p=0,002). Patiënten met tumoren met preominante expressie van de getrunceerde variant hadden vergeleken met patiënten met tumoren met expressie van het volledige eiwit significant slechtere overall survival (p<0,004).

De onderzoekers concluderen dat expressie van EpCAM^MT in colorectaalcarcinoom geassocieerd is met een meer agressief fenotype en slechtere overleving dan expressie van EpCAM^MF.

1.Seeber A, Untergasser G, Spizzo G et al. Predominant expression of truncated EpCAM is associated with a more aggressive phenotype and predicts poor survival in colorectal cancer. Int J Cancer 2016; epub ahead of print