In tumordragende muizen in gezien dat cyclisch vasten of fasting-mimicking diets (FMDs) de activiteit van antineoplastische behandelingen versterken door het moduleren van het systemisch metabolisme en het verhogen van de antitumor-immuniteit. Een studie van het Istituto Nazionale dei Tumori (Milaan) heeft veiligheid en werkzaamheid van een FMD in patiënten met maligniteiten geïnventariseerd. Dr. Claudio Vernieri en collega’s publiceren de studie in Cancer Discovery.¹

De onderzoekers includeerden 101 patiënten die standaard-behandelingen kregen voor verscheidene typen maligniteiten. De patiënten kregen ten hoogste acht cycli van een vijf-daags FMD (1800 kcal in vijf dagen) afgewisseld met refeeding-perioden van 16 tot 23 dagen, zonder specifieke voedingsrestricties hoewel de patiënten werd geadviseerd zich te houden aan richtlijnen voor gezonde voeding en leefstijl. Het compliance-percentage over alle FMD-cycli was 91,8%. De incidentie van FMD-gerelateerde ernstige adverse events was 12,9% waarmee de studie voldeed aan het vooraf-gespecificeerde veiligheidscriterium. De meerderheid van de patiënten verdroeg het FMD goed, ongeacht tumortype en concomitante antitumorbehandeling. Het gewichtsverlies tijdens de FMD konden de meeste patiënten terugwinnen tijdens de refeeding-periode.

In 99 evalueerbare patiënten resulteerde het FMD-regime in verlaging van de mediane plasmaglucoseconcentratie met 18,6%, daling van seruminsuline met 50,7%, en daling van serum IGF-1 met 30,3%. Deze modificaties bleven stabiel in de loop van acht achtereenvolgende cycli. In een analyse onder 38 patiënten aan het eind van een vijf-daagse FMD-cyclus werd een significante afname gezien van circulerende immuunsuppressieve myeloïde subpopulaties en een significante toename van geactiveerde CD8+ T-cellen. Deze effecten waren onafhankelijk van concomitante antitumorbehandelingen, en werden ook gezien in een groep gezonde vrijwilligers. Interimanalyse van een andere doorlopende studie liet zien dat onder 22 patiënten met mammacarcinoom een vijf-daags FMD resulteerde in significante toename van tumorinfiltrerende CD8+ T-cellen.

De onderzoekers concluderen dat de first-in-human klinische studie heeft laten zien dat FMD veilig en biologisch actief was in patiënten die standaard-behandeling kregen voor maligniteiten, en dat de activiteit waarschijnlijk berust op activering van immuunresponsen.

1.Vernieri C, Fuca G, Ligorio F et al. Fasting-mimicking diet is safe and reshapes metabolism and antitumor immunity in cancer patients. Cancer Discovery 2021; epub ahead of print

Summary: A first-in-human clinical study at the Istituto Nazionale dei Tumori (Milan, Italy) found that among cancer patients receiving standard therapies, a fasting-mimicking diet (1800 kcal over 5 days followed by 16-23 days of refeeding, up to 8 cycles) was safe and resulted in activating of immune responses.