Eerdere studies hebben bemoedigende resultaten laten zien met immuuncheckpointremmers (ICIs) voor metastatisch urotheelcarcinoom (mUC). Mutaties in het gen voor de fibroblast-groeifactorreceptor 3 (FGFR3) bevorderen een T-cel arme tumor microömgeving in mUC, hetgeen doet vermoeden dat FGFR3-gemuteerd mUC minder goede respons op ICIs zullen laten zien dan FGFR3-wildtype mUC. Een post-hoc analyse in het cohort van de fase 2-studie IMvigor210 en een meta-analyse hebben deze hypothese getoetst. Dr. Tao Xu (Volksziekenhuis van de Peking Universiteit, Beijing) en collega’s publiceren de analyses in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

IMvigor210 evalueerde atezolizumab voor mUC. Voor de nu gepubliceerde analyse werden 39 patiënten met FGFR3-wildtype mUC propensity score-gematched met 39 patiënten met FGFR3-gemuteerd mUC. De mediane overall survival was 9,2 maanden in de FGFR3-gemuteerde groep versus 21,0 maanden in de FGFR3-wildtypegroep (HR 2,11; p=0,015). Ook het percentage patiënten met ziektecontrole was lager in de FGFR3-gemuteerde groep dan in de FGFR3-wildtypegroep (41,0% versus 66,7%; p=0,023). Om deze bevindingen te valideren voerden de onderzoekers een meta-analyse uit van gepubliceerde studies in in PubMed, Embase, MEDLINE, de Cochrane Library, en ClinicalTrial.gov tot eind november 2022. Ook de meta-analyse (938 ICI-behandelde mUC-patiënten) liet zien dat de FGFR3-mutatie geassocieerd was met slechtere overall survival (HR 1,28; p=0,02).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met ICI-behandeld mUC, een FGFR3-mutatie geassocieerd was met slechtere respons en overleving.

1.Song Y, Peng Y, Qin C et al. Fibroblast growth factor receptor 3 mutation attenuates response to immune checkpoint blockade in metastatic urothelial carcinoma by driving immunosuppressive environment. J ImmunoTher Cancer 2023-006643

Summary: Post-hoc analysis of the IMvigor210 trial and meta-analysis of published studies showed that among patients receiving immune checkpoint inhibitors for metastatic urothelial cancer, FGFR3-mutation was associated with worse response and survival.