Het is niet bekend of pathogene kiemlijnvarianten PGVs) geassocieerd zijn met vroeg ontstaan van longadenocarcinoom. Een retrospectieve cohortstudie van City of Hope Comprehensive Cancer Center (Duarte CA) heeft deze associatie onderzocht. Prof. Jeffrey Weitzel en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

De studie includeerde 187 patiënten met een diagnose longadenocarcinoom tussen begin 1999 en eind 2018, familiegeschiedenis van maligniteiten, beschikbare gegevens over rookgewoonten, en beschikbaar biospecimen voor multigenenpanel-screening op PGVs in TP53/EGFR, BRCA2, andere bij de Fanconi anemie (FA)-route betrokken genen, en niet-FA DNA-schadeherstelgenen. De leeftijd bij diagnose liep uiteen van 28 tot en met 89 jaar. Eén of twee PGVs werden gedetecteerd in 26,7% van de patiënten. Gecorrigeerd voor roken, geslacht en etniciteit waren BRCA2 PGVs geassocieerd met 12,2 jaar eerdere diagnose (95%-bti 2,5-20,6), TP53/EGFR PGVs met 9,0 jaar eerdere diagnose (0,5-16,5), en andere FA-route genen PGVs met 6,1 jaar eerdere diagnose (1,0-12,6). PGVs in niet-FA DNA-schadeherstelgenen waren niet geassocieerd met leeftijd bij diagnose.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met longadenocarcinoom PGVs in TP53/EGFR, BRCA2, en andere FA-route genen geassocieerd waren met jeugdigere leeftijd bij diagnose.

1.Reckamp KL, Behrendt CE, Slavin TP et al. Germline mutations and age at onset of lung adenocarcinoma. Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: A retrospective cohort study found that among lung adenocarcinoma patients, germline pathogenic variants in TP53, EGFR, BRCA2, and possibly other Fanconi anemia pathway genes, may be associated with earlier onset of the disease.