Bosutinib is een op BCR::ABL1 gerichte tyrosinekinaseremmer. In de multinationale fase 4-studie BYOND kregen volwassen patiënten met eerder-behandeld CML bosutinib (startdosering 500 mg eenmaal daags) gedurende vier jaar of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Prof. Gianantonio Rosti (Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori ‘Dino Amadori’, Meldola, Italië) en collega’s publiceren in Leukemia een analyse van werkzaamheid en veiligheid van bosutinib na tenminste drie jaar follow-up in de studie.¹


De analyse includeerde 156 patiënten met eerder-behandeld Philadelphia chromosoom-positief CML in chronische fase. Onder deze patiënten waren 95 jonger dan 65 jaar, 33 in de leeftijd van 65 tot 75 jaar, en 28 75 jaar of ouder; 99, 27, en 30 patiënten hadden Charlson comorbidity index zonder leeftijdscomponent (mCCI)-scores 2 respectievelijk 3 en 4 of hoger. De figuur laat de impact van leeftijd en mCCI-scores op cumulatieve majeure moleculaire respons zien. Graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events werden in de drie leeftijdsgroepen gezien in 75% respectievelijk 79% en 96% van de patiënten, en TEAEs resulterend in permanente discontinuering in 22%, 39%, en 46%. Graad 3 of 4 TEAEs werden in de drie mCCI-groepen gezien in 78%, 78%, en 87%, en TEAEs die resulteerden in permanente discontinuering in 25%, 33%, en 43%.

De onderzoekers concluderen dat in de drie leeftijdsgroepen en de drie mCCI-groepen een substantieel percentage van de patiënten cytogenetische en meolculaire respons behielden of bereikten. Oudere patiënten en patiënten met hoge mCCI-score vereisen zorgvuldige monitoring wegens verhoogd risico van TEAEs.

1.Rosti G, Brümmendorf TH, Gjertsen BT et al. Impact of age and comorbidities on the efficacy and tolerability of bosutinib in previously treated patients with chronic myeloid leukemia: results from the phase 4 BYOND study. Leukemia 2023-02080-y

Summary: In the phase 4 BYOND trial, patients with previously treated CML received bosutinib. After at least 3 years of follow-up, a substantial proportion of patients maintained/achieved cytogenetic and molecular responses across age and comorbidity score groups.