Adjuvant gebruik van bisfosfonaten kan de incidentie van botmetastasen in vroeg-stadium mammacarcinoom verlagen, vooral in postmenopauzale patiënten. Het MAF-eiwit is een transcriptiefactor die in verscheidene studies is gezien als een biomarker van botrecidief in mammacarcinoom. Prof. Robert Coleman (Weston Park Hospital, Sheffield UK) en collega’s hebben in een secundaire analyse van de AZURE-studie onderzocht of amplificatie van het MAF-gen in primaire tumoren de uitkomsten van adjuvant zoledroninezuur (ZA) kan voorspellen. Ze publiceren hun analyse online in The Lancet Oncology.¹

AZURE was een multinationale fase 3-studie, maar de nu gepubliceerde analyse is gebaseerd op gegevens van uitsluitend AZURE-deelnemers in het Verenigd Koninkrijk (n=1739). AZURE randomiseerde patiënten met stadium II of III mammacarcinoom 1:1 naar standaard adjuvante chemotherapie met of zonder ZA zesmaal iedere 3-4 weken, en vervolgens iedere 3-6 maanden gedurende vijf jaar. Het primaire eindpunt van de analyse was invasieve-ziektevrije overleving. MAF-amplificatie in tumorweefsel werd (geblindeerd voor klinische uitkomsten) in een centraal laboratorium bepaald met FISH. Deze bepaling was mogelijk voor 865 deelneemsters: 445 in de controlegroep en 420 in de ZA-groep. Er waren 184 MAF-positieve tumoren: 85 in de controlegroep en 99 in de ZA-groep; de overige tumoren waren MAF-negatief.

Tijdens 84,6 maanden follow-up was MAF-status niet prognostisch voor invasieve-ziektevrije overleving in de controlepgroep (MAF-positief versus MAF-negatief HR 0,92; 95%-bti 0,59-1,41) maar wel in de ZA-groep (HR 0,52; 95%-bti 0,36-0,75). In de patiënten met MAF-negatieve ziekte was ZA vergeleken met controle geassocieerd met significant langere invasieve-ziektevrije overleving (HR 0,74 (95%-bti 0,56-0,98). Dit was niet het geval in patiënten met MAF-positieve tumoren. Onder de 121 patiënten met MAF-positieve tumoren die ten tijde van de randomisatie niet postmenopauzaal waren, was ZA vergeleken met controle geassocieerd met kortere invasieve-ziektevrije overleving (HR 2,47; 95%-bti 1,23-4,97) en kortere overall survival (HR 2,27; 95%-bti 1,04-4,93).

De onderzoekers concluderen dat MAF-status de waarschijnlijkheid van profijt van ZA kan voorspellen.

1. Coleman R, Hall A, Albanell J et al. Effect of MAF amplification on treatment outcomes with adjuvant zoledronic acid in early breast cancer: a secondary analysis of the international, open-label, randomised, controlled, phase 3 AZURE (BIG 01/04) trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print