Het Initiative for Molecular Profiling and Advanced Cancer Therapy (IMPACT)-programma van MD Anderson Cancer Center in Houston (TX) onderzoekt de waarde van genoomprofilering in patiënten met gevorderde maligniteiten, gevolgd door verwijzing voor fase I-studies met matched targeted therapy (MTT) als deze beschikbaar is. Prof. Apostolia-Maria Tsimberidou en collega’s publiceren resultaten van IMPACT online in JCO Precision Oncology.¹

Het programma heeft tot het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse 1436 patiënten geïncludeerd (mediane leeftijd 59,7 jaar; 41,2% mannen). In 1179 deelnemers (82,1%) werd tenminste één verandering gezien, en in 637 deelnemers werd tenminste één actionable afwijking gezien onder wie voor 390 een fase 1-studie met MTT beschikbaar was; de overige 247 kregen non-MTT. De MTT-patiënten vergeleken met de non-MTT patiënten hadden hogere waarschijnlijkheid van respons (11% versus 5%; p=0,0099), langere failure-free survival (FFS; 3,4 versus 2,9 maanden; p=0,0015), en langere overall survival (8,4 versus 7,3 maanden; p=0,041).

In twee-maands landmark analyses was onder MTT patiënten voor responders versus nonresponders de FFS 7,6 versus 4,3 maanden (p<0,001) en de OS 23,4 versus 8,5 maanden (p<0,001), terwijl onder de non-MTT patiënten voor responders versus nonresponders de FFS 6,6 versus 4,1 maanden (p=0,001) en de OS 15,2 versus 7,5 maanden was (p=0,43). In subsetanalyses werd in patiënten met PI3K- en MAPK-route veranderingen geen verbetering van de uitkomsten gezien door gematchte behandeling met alleen PI3K/Akt/mTOR-remmers (vergeleken met niet-gematchte behandeling).

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten het gebruik van gemomic matching ondersteunen, met uitzondering van patiënten met een PI3K- en MAPK-route verandering. Er is inmiddels begonnen met IMPACT2, een gerandomiseerde studie van uitkomsten met en zonder genomische selectie.

1. Tsimberidou A-M, Hong DS, Cartwright C et al. Initiative for Molecular Profiling and Andvanced Cancer Therapy (IMPACT): An MD Anderson precision medicine study. JCO Precision Oncol 2017; epub ahead of print